КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: артериальная гипертензия, лечение, телмисартан, эффективность, безопасность

Ренин-ангиотензиновая система играет важную роль в развитии эссенциальной гипертензии [32]. В недавних проспективных клинических исследованиях, таких как HOT [12] и UKPDS 38 [40], была продемонстрирована необходимость более жесткого и устойчивого контроля артериального давления (АД) – менее 140/90 мм рт. ст. Жесткий контроль АД позволяет более эффективно предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений и возникновение смерти у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) [5, 7].

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (А II) – это новый класс антигипертензивных препаратов, эффективность которых в снижении АД доказана. Антагонисты рецепторов А II блокируют рецепторы ангиотензина II 1-го типа сосудистого русла, предотвращая тем самым вазоконстрикторное действие А II [19]. Разные препараты этого класса имеют сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства [13–15, 21]. Телмисартан обладает самым длительным в этой группе препаратов периодом полувыведения (24 ч), что выгодно отличает его от других средств. Это свойство телмисартана обеспечивает надежный и продолжительный контроль АД в течение суток, особенно в критические утренние часы перед приемом следующей дозы препарата, когда риск смертельно опасных сердечно-сосудистых осложнений гипертензии увеличивается [26, 28].

Телмисартан является селективным неконкурентным ингибитором рецепторов А II. Блокируя физиологические эффекты А II, телмисартан снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) без изменения частоты сокращений сердца (ЧСС), а также снижает системное АД [4, 9]. Максимальная концентрация препарата в плаз ме крови достигается через 0,5–1 ч после приема внутрь. Начало антигипертензивного действия – через 3 ч после приема. Максимальный гипотензивный эффект достигается обычно через 4 нед систематического применения.

В многоцентровом проспективном рандомизированном открытом исследовании EVEREST [34] оценивали эффективность действия телмисартана и периндоприла в снижении диастолического АД (ДАД) после 12 нед лечения. Эффективность телмисартана (40 мг) в снижении ДАД была достоверно выше, чем таковая у периндоприла (4 мг). При использовании периндоприла побочный эффект в виде кашля развивался у 5 % пациентов, при приеме телмисартана – меньше, чем у 1 % пациентов.

Мета-анализ клинических исследований, в которых оценивали эффективность блокаторов рецепторов А II, показал, что телмисартан в дозе 80 мг был более эффективен в снижении суточного среднего АД, чем лозартан в дозе 50 мг и валсартан в дозе 80 мг. Кроме того, при применении телмисартана в дозе 80 мг утреннее повышение АД было более контролируемым, чем при применении блокатора кальциевых каналов амлодипина в дозе 5 мг [29].

В другом многоцентровом исследовании PROBE сравнивали эффективность телмисартана в дозе 40–80 мг и эналаприла в дозе 10–20 мг при лечении пациентов с мягкой и умеренной АГ в течение 12 нед. Результаты исследования показали, что применение телмисартана приводило к значительному снижению среднего ДАД по сравнению с применением эналаприла. Помимо этого, при использовании эналаприла была отмечена достоверно более высокая частота побочных эффектов, таких как кашель и гипотензия [3, 8, 10, 18, 37].

В настоящее время проводится широкомасштабная международная исследовательская программа PROTECTION, целью которой является подтверждение эффективности телмисартана в предупреждении поражений органов-мишеней и предотвращении сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ.

Помимо исследований ОNTARGET и TRANSCEND с участием многих тысяч пациентов, в которых сравнивают протекторный эффект телмисартана и рамиприла, а также их комбинации, исследования PRoFESS, изучающего влияние телмисартана и агренокса на профилактику повторных ишемических инсультов, продолжается целый ряд других исследований, изучающих благоприятный эффект телмисартана у пациентов разных целевых групп. Так, в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании по изучению эффективности антагонистов рецепторов А II DETAIL сравнивают ренопротекторное действие телмисартана и эналаприла у больных с АГ в сочетании с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией [6]. Итоги этого исследования будут подведены в 2004 г.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и переносимости телмисартана у пациентов с АГ при его назначении врачами общей практики на территории Украины.

Материал и методы

Настоящее исследование было организовано представительством компании “Boehringer Ingelheim” в Украине и проводилось на протяжении 2002–2003 гг. Протоколы исследования после его завершения отсылали в центральный офис компании в г. Киеве. Дальнейшую обработку протоколов проводили в отделении симптоматических гипертензий Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины независимые специалисты, не участвовавшие в данном исследовании.

В исследование были включены пациенты (мужчины и женщины) в возрасте старше 18 лет с мягкой, умеренной и тяжелой АГ согласно классификации ВОЗ (1999) при условии, что среднее значение АД, измеренного в первой половине дня в положении сидя, было выше 140/90 мм рт. ст.

Не были включены в исследование больные с декомпенсированными заболеваниями печени (уровень аспартатаминотрансферазы, аланин-аминотрансферазы выше верхней границы нормы в три раза), почек (уровень креатинина в сыворотке крови 200 мкмоль/л и более), с обструктивными нарушениями билиарной системы, женщины в пе риод беременности и лактации, больные с гиперчувствительностью к активной субстанции препарата или к какому-либо с эксципиентов.

Учитывая то, что максимальный эффект телмисартана достигается через 4 нед после начала приема препарата, пациенты исходно принимали комбинированную антигипертензивную терапию, в состав которой входили любые антигипертензивные препараты, имеющиеся на рынке Украины. Телмисартан (микардис)* назначали в начальной суточной дозе 40 мг дополнительно к принимаемым препаратам. Дозу препарата увеличивали, если в течение 4 нед АД не достигало целевого уровня. Снижение АД при дальнейшем наблюдении приводило к уменьшению дозы и количества дополнительных антигипертензивных препаратов, а в ряде случаев и телмисартана. Значительная часть пациентов применяла монотерапию телмисартаном. На протяжении 12 нед осуществляли контроль офисного АД, ЧСС, контроль качества приема препаратов, оценивали сотрудничество больного с врачом, эффективность проводимой терапии, регистрировали случаи развития побочных реакций (табл. 1). Производили оценку анамнестических данных: длительность АГ, наличие факторов риска (употребление алкоголя, курение, ожирение), сопутствующих заболеваний, производили оценку настоящего и предшествующего лечения АГ. Исследование проводили врачи-кардиологи, участковые терапевты, семейные врачи из разных городов Украины. Всего в исследовании участвовало около 30 центров.

Таблица 1 Протокол исследования

Измерение офисного среднего систолического АД (САД) и ДАД проводили согласно рекомендациям Американской ассоциации кардиологов [11, 16, 42] трехкратно с интервалом 2 мин в состоянии покоя и положении сидя стандартным сфиг моманометром. ЧСС определяли непосредственно после второго измерения АД.

Большинство пациентов получали телмисартан в средней дозе 80 мг/сут, которую практически не изменяли в начале и в конце исследования. Часть пациентов получали телмисартан в дозе от 20 до 80 мг/сут.

Терапию считали эффективной при достижении к концу наблюдения целевого офисного АД ниже 140/90 мм рт. ст. или снижении ДАД на 10 мм рт. ст. и более.

На основании полученных результатов была создана база данных в Microsoft Exel. Обработку результатов осуществляли в Microsoft Exel и Microsoft Access. Достоверность полученных данных вычисляли методом парного двухвыборочного теста с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

В исследование было включено 223 пациента. Исходная характеристика больных представлена в табл. 2. Средний возраст больных составил (54,90±0,83) года. Исходный уровень офисного среднего САД и ДАД в целом по группе составил соответственно (178,00±1,92) и (103,80±0,96) мм рт. ст., индекс массы тела – 29,1 кг/м2.

Таблица 2 Исходная характеристика больных

 
Исследование было преждевременно прекращено у 29 (13 %) пациентов. У 1 (0,4 %) пациента, прошедшего все этапы исследования, АД повысилось. Только у 3 (1,3 %) пациентов отсутствовал эффект на проводимую терапию. Отказались участвовать в исследовании по личным (не медицинским) причинам 4 (1,8 %) пациента, у 1 (0,4 %) стабилизировался уровень АД, у 21 (9,4 %) пациента прекращено исследование по административным причинам (не указано каким). Согласно окончательным протоколам, ни у одного пациента не отмечено развития побочных реакций при приеме телмисартана на протяжении всего периода исследования.

Средняя суточная доза телмисартана к концу исследования составила 75 мг. Распределение больных в зависимости от применяемой дозы препарата через 12 нед лечения представлено на рис. 1. Наибольшее количество пациентов принимали телмисартан в дозе 80 мг – 188 (84,7 %) и в дозе 40 мг – 31 (13,9 %) человек. Выбор доз телмисартана 40 мг и 80 мг, использовавшихся в нашем исследовании, основан на предварительной оценке влияния его разных доз (20–160 мг/сут) на снижение АД [28, 38, 39]. В этих исследованиях было доказано, что доза 40 мг/сут ведет к значительному снижению АД: САД – на 9–11 мм рт. ст. и ДАД – на 6–8 мм рт. ст., а увеличение дозы до 80 мг/сут – к еще большему снижению как САД, так и ДАД. Также было выявлено, что увеличение дозы до 120–160 мг не приводило к большему снижению АД. Эти результаты совпадают с данными [28] и [37], в которых показано значительное снижение АД при терапии телмисартаном в дозе 40 мг/сут и дополнительное снижение АД при увеличении дозы до 80 мг/сут. В данных исследованиях также отмечено, что под влиянием только тел мисартана в дозе 40 мг/сут САД и ДАД снизились соответственно на 22,4 и 16,3 мм рт. ст. через 6 нед после начала приема препарата, а с увеличением дозы до 80 мг/сут снизились еще – соответственно на 9,9 и 7,1 мм рт. ст. В многочисленных клинических испытаниях с применением амбулаторного суточного мониторирования АД было достоверно доказано, что телмисартан существенно эффективнее контролирует АД в ночное время и критические утренние часы по сравнению с другими антигипертензивными препаратами, в том числе и с другими препаратами этого класса [20, 22, 23, 36, 41].

Рис. 1. Распределение больных в зависимости от конечной дозы телмисартана.

Динамика среднего офисного САД и ДАД, а также ЧСС представлена в табл. 3. Через 2 нед после начала приема препарата отмечали достоверное снижение уровня САД, ДАД и ЧСС. Через 12 нед среднее снижение САД составило 46 (25,8 %) мм рт. ст., ДАД – 23,7 (22,8 %) мм рт. ст., а ЧСС – 10 (12,5 %) в 1 мин (рис. 2).

Таблица 3 Влияние телмисартана на показатели офисного САД и ДАД, а также ЧСС в течение 12 нед наблюдения

Примечание. * – различия показателей достоверны по сравнению с исходными (Р<0,001). То же в табл. 4.

Рис. 2. Влияние телмисартана на показатели САД, ДАД и ЧСС в течение 12 нед наблюдения.

В группе пациентов (n=47), которые применяли телмисартан в качестве монотерапии, через 12 нед наблюдения САД снизилось в среднем на 38,4 (23 %) мм рт. ст., ДАД – на 20,8 (21,1 %) мм рт. ст., ЧСС – на 6,1 (7,8 %) в 1 мин (табл. 4, рис. 3).

Таблица 4 Влиние монотерапии телмисартаном на показатели офисного САД и ДАД, а также ЧСС в подгруппе больных (n=47) в течение 12 нед наблюдения

 

Рис. 3. Влияние монотерапии телмисартаном на снижение САД, ДАД и ЧСС в подгруппе больных в течение 12 нед наблюдения.

Ряд авторов описывают, что при применении телмисартана в дозе в 40 мг САД и ДАД снижаются соответственно на 11,3 и 7,3 мм рт. ст., при применении телмисартана в дозе 80 мг – соответственно на 13,7 и 8,1 мм рт. ст. по сравнению с плацебо [28, 38]. При оценке эффективности разных доз телмисартана среднее снижение САД и ДАД составило соответственно 10–11,9 и 8,6–9,7 мм рт. ст. [39]. Более значительное снижение величины АД, полученное в нашем исследовании, можно объяснить тем, что 71 % пациентов принимали комбинированную антигипертензивную терапию.

Мы также проанализировали данные снижения АД в зависимости от степени тяжести АГ (рис. 4–6). Так, через 12 нед лечения телмисартаном у больных с тяжелой АГ снижение САД составляло 74,5 (35 %) мм рт. ст., ДАД – 37,4 (31 %)
мм рт. ст., ЧСС – 17,5 (19,7 %) в 1 мин; у больных с умеренной АГ снижение САД составляло – 42,7 (25 %) мм рт. ст., ДАД – 20,8 (20,6 %) мм рт. ст., ЧСС – 8 (10,3 %) в 1 мин; у больных с мягкой АГ снижение САД составляло 10,6 (7,8 %) мм рт. ст., ДАД – 9,1 (10,9 %) мм рт. ст., ЧСС – 5,2 (6,9 %) в 1 мин. Как и следовало ожидать, самое значительное снижение АД происходило у больных с тяжелой АГ. С одной стороны, это можно объяснить особенностью действия всех антигипертензивных препаратов: чем выше исходные цифры АД – тем сильнее выражен антигипертензивный эффект. С другой стороны – тем, что эти пациенты принимали комбинацию из нескольких препаратов.

Рис. 4. Влияние телмисартана на снижение САД, ДАД и ЧСС у больных с тяжелой артериальной гипертензией.

Рис. 5. Влияние телмисартана на снижение САД, ДАД и ЧСС у больных с умеренной артериальной гипертензией.

Рис. 6. Влияние телмисартана на снижение САД, ДАД и ЧСС у больных с мягкой артериальной гипертензией.

Целевое АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) через 3 мес терапии было достигнуто у 217 (97,3 %) пациентов. Из них 45 (20,7 %) получали монотерапию телмисартаном. Только у 6 (2,7 %) пациентов не было достигнуто целевое АД или снижение ДАД на 10 мм рт. ст., из них только 2 (0,9 %) пациента применяли монотерапию. В обоих случаях лечащий врач был ограничен в выборе средств поливалентной аллергией.

До начала исследования 178 (79,8 %) пациентов принимали различные антигипертензивные препараты. Наиболее широко используемыми были ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики и b-адреноблокаторы. Учитывая то, что большинство обследуемых пациентов имели умеренную и тяжелую АГ, в течение 12 нед наблюдения телмисартан комбинировали с различными антигипертензивными препаратами (табл. 5). Назначение телмисартана дополнительно к проводимой терапии значительно уменьшало дозы и необходимость приема других антигипертензивных препаратов. Так, практически в два раза удалось уменьшить дозы диуретиков, b-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ.

Таблица 5 Дополнительная антигипертензивная терапия на начальном и заключительном этапах обследования

 
Таким образом, у больных с мягкой, умеренной и тяжелой АГ изучаемый препарат телмисартан продемонстрировал достаточно высокий антигипертензивный эффект как при использовании в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, что позволило к концу наблюдения уменьшить дозы и количество антигипертензивных препаратов, принимаемых дополнительно.

Учитывая тот факт, что ни у одного пациента за время наблюдения не было зарегистрировано каких-либо побочных эффектов препарата, можно заключить, что телмисартан при достаточной антигипертензивной эффективности, по мнению врачей, участвовавших в исследовании, обладал хорошей переносимостью и безопасностью. По данным литературы, частота возникновения некоторых неблагоприятных эффектов (например мигрени) была выше в группе больных, получавших плацебо, чем в группе больных, получавших телмисартан, в период активного лечения [25]. Это хорошо объясняется эффективным и продолжительным снижением АД при терапии телмисартаном.

Сравнительный анализ результатов лечения телмисартаном более чем 1400 пациентов и использования плацебо у 380 больных показал, что частота возникновения побочных эффектов была одинаковой в обеих группах, что еще раз подтверждает терапевтическую безопасность и удобство применения телмисартана.

Нами отмечено, что телмисартан имеет очень хорошую переносимость и при повышении дозы препарата, и в комбинации с другими средствами. Согласно данным литературы, эффект хорошей переносимости, по сравнению с плацебо, присущ не только телмисартану, а и всей группе антагонистов рецепторов А II [22, 27, 28, 30, 31, 33].

Результаты нашего исследования свидетельствуют, что телмисартан является эффективным антагонистом рецепторов А II, обеспечивая хороший контроль АД у больных с мягкой, умеренной и тяжелой АГ. Кроме того, отмечено достоверное сни жение ЧСС к концу наблюдения, что может свидетельствовать о подавлении активности симпатоадреналовой системы.

Количество пациентов, у которых удалось достигнуть целевого АД под влиянием монотерапии телмисартаном, по данным различных авторов, составляет от 43 до 82 %. В исследовании J. Neutel при использовании телмисартана в дозе 40 мг/сут отмечено достижение целевого уровня САД у 51 % пациентов, ДАД – у 43 %, а в дозе 80 мг/сут – соответственно у 57 и 55 % пациентов [28]. В среднем доля пациентов, у которых было достигнуто целевое АД под влиянием телмисартана, составляла 63 % для САД и 57,5 % – для ДАД. Снижение ДАД меньше 90 мм рт. ст. было достигнуто у 82 % пациентов. В нашем же наблюдении целевое АД было достигнуто у 95,7 % пациентов.

Следует подчеркнуть, что по данным динамики офисного АД антигипертензивный эффект проводимой терапии телмисартаном увеличивался на протяжении всего периода исследования. С одной стороны, это объясняется тем, что у части больных дозу препарата повышали по мере наблюдения. С другой стороны, известно, что при длительной терапии антагонистами рецепторов А II их антигипертензивный эффект возрастает в течение первых 4–12 нед лечения [1, 2, 17, 24].

В целом, результаты проведенного многоцентрового исследования свидетельствуют о высокой антигипертензивной эффективности и хорошей переносимости телмисартана, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами у больных с мягкой, умеренной и тяжелой АГ. Все вышесказанное позволяет рекомендовать телмисартан в качестве универсального антигипертен зивного средства, которое может назначаться врачами общей практики без дополнительных разъяснений и ограничений (кроме указанных в инструкции), в том числе дополнительно к уже принимаемым антигипертензивным препаратам.

Выводы

1. У больных с мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией применение телмисартана в средней дозе 75–80 мг, назначенного дополнительно к проводимой терапии, приводило к эффективному снижению офисного САД на 46 (25,8 %) мм рт. ст., ДАД – на 23,7 (22,8 %) мм рт. ст. При этом ЧСС снижалась на 10 (12,5 %) в 1 мин.
2. Дополнительное назначение телмисартана в дозе 80 мг к уже проводимой антигипертензивной терапии способствовало достижению целевого АД у 97,3 % больных.
3. Под влиянием телмисартана стало возможным уменьшить дозы других антигипертензивных препаратов, а во многих случаях и отменить их. Так, полностью были отменены a-адреноблокаторы, доза b-адреноблокаторов уменьшена на 13,5 %, диуретиков – на 22,4 %, антагонистов кальция – на 13 %, ингибиторов АПФ – на 7,2 %.
4. Терапия телмисартаном была безопасной и хорошо переносилась больными.

1. Амосова Е.Н. Блокада рецепторов ангиотензина – новое направление в лечении артериальной гипертензии // Укр. кардіол. журн. – 1999. – № 4. – С. 87-91.
2. Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д. Лозартан – первый препарат из группы антагонистов рецепторов ангиотензина I. Клиническая фармакология, оценка эффективности в эксперименте // Укр. кардіол. журн. – 1997. – № 4. – С. 58-63.
3. Amerena J., Pappas S., Ouellet J.P. ABPM comparison of the anti-hypertensive profiles of telmisartan and enalapril in patients with mild-to-moderate essential hypertension // J. Int. Med. Res. – 2002. – Vol. 30. – P. 543-552.
4. Asmar R., Gosse P., Topouchian J. Effects of telmisartan on arterial stiffness in Type 2 diabetes patients with essential hypertension // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. – 2002. – Vol. 3. – P. 176-180.
5. Bayes M., Rabasseda X., Prous J.R. Gateways to clinical trials // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacologi. – 2002. – Vol. 24. – P. 703-729.
6. Burnier M., Brunner H.R. Angiotensin II AT1 receptor antagonists: clinical development and future perspectives // Therapie. – 1998. – Vol. 53. – P. 279-284.
7. Elliott W.J. Circadian variation in the timing of stroke onset: a meta-analysis // Stroke. – 1998. – Vol. 29. – P. 992-996.
8. Forclaz A., Maillard M., Nussberger J. Angiotensin II receptor blockade: is there truly a benefit of adding an ACE inhibitor? // Hypertension. – 2003. – Vol. 41. – P. 31-36.
9. Ghiadoni L., Magagna A., Versari D. et al. Different еffect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function // Hypertension. – 2003. – Vol. 41. – Р. 1281-1286.
10. Hankey G.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitors for stroke prevention: is there HOPE for PROGRESS after LIFE? // Stroke. – 2003. – Vol. 34. – P. 354-356.
11. Hansson L., Hedner T. Hypertension Manual. – Layout Bohlin Production AB, 2000. – P. 128.
12. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension // Lancet. – 1998. – Vol. 351. – P. 1755-1762.
13. Hillaert S., Van den Bossche W. Optimization and validation of a capillary zone electrophoretic method for the analysis of several angiotensin-II-receptor antagonists // J. Chromatogr. A. – 2002. – Vol. 979. – P. 323-333.
14. Hillaert S., Van den Bossche W. Simultaneous determination of hydrochlorothiazide and several angiotensin-II-receptor antagonists by capillary electrophoresis // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2003. – Vol. 31. – P. 329-339.
15. Hillaert S., De Beer T.R., De Beer J.O., Van den Bossche W. Optimization and validation of a micellar electrokinetic chromatographic method for the analysis of several angiotensin-II-receptor antagonists // J. Chromatogr. A. – 2003. – Vol. 984. – P. 135-146.
16. Hypertension Primer. The essentials of high blood pressure (1999). From the council on high blood pressure research American Heart Association. – P. 471.
17. Ivanova O.V., Fomicheva O.A., Sergakova L.M. Angiotensin II receptor blocker telmisartan: effect on 24-hour blood pressure profile and left ventricular hypertrophy in patients with hypertension // Kardiologia. – 2002. – Vol. 42. – P. 45-49.
18. Karlberg B.E, Lins L.E, Hermansson K. for the TEES Study Group. Efficacy and safety of telmisartan, a selective AT1 receptor antagonist, compared with enalapril in elderly patients with primary hypertension // J. Hypertension. – 1999. – Vol.17. – P. 293-302.
19. Kirk J.K. Angiotensin II receptor antagonists: their place in therapy // Amer. Fam. Physician. – 1999. – Vol. 59. – P. 3140-3148.
20. Lacourciere Y., Lenis J., Orchard R. et al. A comparison of the efficacies and duration of action of the angiotensin II receptor blockers telmisartan and amlodipine // Blood Press. Monit. – 1998. – Vol. 3. – P. 295-302.
21. Lijnen P., Petrov V., Rumilla K. Stimulation of collagen gel contraction by angiotensin II and III in cardiac fibroblasts // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. – 2002. – Vol. 3. – P. 160-166.
22. Littlejohn T., Mroczek W., Marbury T. et al. A prospective, randomized, open-label trial comparing telmisartan 80 mg with valsartan 80 mg in patients with mild to moderate hypertension using ambulatory blood pressure monitoring // Can. J. Cardiology. – 2000. – Vol. 16. – P. 1123-1132.
23. Mallion J., Siche J., Lacourciere Y. ABPM comparison of the antihypertensive profiles of the selective angiotensin II receptor antagonists telmisartan and losartan in patients with mild-to-moderate hypertension // J. Hum. Hypertension. – 1999. – Vol. 13. – P. 649-650.
24. Meredith P.A, Perloff D., Mancia G. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy // Blood Press. – 1995. – Vol. 4. – P. 5-11.
25. Micardis Product Monograph. – 1999. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, CT.
26. Muller J.E. Circadian variation and triggering of acute coronary events // Amer. Heart J. – 1999. – Vol. 137. – P. 1-8.
27. Neutel J.M. Safety and efficacy of angiotensin II receptor antagonists // Amer. J. Cardiology. – 1999. – Vol. 84. – P. 13-17.
28. Neutel J.M., Smith D.H. Dose response and antihypertensive efficacy of the AT1 receptor antagonist telmisartam in patients with mild to moderate hypertension // Adv. Ther. – 1998. – Vol. 15. – P. 206-217.
29. Neutel J., Smith D.H. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database // J. Clin. Hypertension. – 2003. – Vol. 5. – P. 58-63.
30. Neutel J.M., Klein C., Meinicke T.W. Long-term efficacy and tolerability of telmisartan as monotherapy and in combination with other antihypertensive medications // Blood Press. – 2002. – Vol. 11. – P. 302-309.
31. Neutel J., Frishman W., Oparil S. et al. A comparison of telmisartan with lisinopril in patients with mild to moderate hyperten sion (poster) // 13th Scientific Meeting of Amer. Soc. of Hypertension. – N.Y., 1998. – P. 118.
32. Nicholls M.G., Charles C.J., Crozier I.G. et al. Blockade of the renin-angiotensin system // J. Hypertension. – 1994. – Vol. 10 (Suppl.). – P. 95-103.
33. Perloff D., Carlene G., Flack J. Human blood pressure determination by sphygmomanometry // Circulation. – 1993. – Vol. 88. – P. 2460-2470.
34. Ragot S., Ezzaher A., Meunier A. Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study // J. Hum. Hypertension. – 2002. – Vol. 16. – P. 865-873.
35. Sakalyte G., Kavoliuniene A., Vainoras A. Hypotensive effects of telmisartan on blood pressure during rest and exercise in patients with mild and moderate arterial hypertension // Medicina (Kaunas). – 2002. – Vol. 38. – P. 901-909.
36. Sloan M.A., Price T.R., Foulkes M.A. et al. Circadian arrhythmicity of stroke onset. Intracerebral and subarachnoid hemorrhage // Stroke. – 1992. – Vol. 23. – P. 1420-1426.
37. Smith D.H. Treatment of hypertension with an angiotensin II-receptor antagonist compared with an angiotensin-converting enzyme inhibitor: a review of clinical studies of telmisartan and enalapril // Clin. Ther. – 2002. – Vol. 24. – P. 1484-501.
38. Smith D.H., Matzek K.M., Kempthorne-Rawson J. Dose response and safety of telmisartan in patients with mild to moderate hypertension // J. Clin. Pharmacology. – 2000. – Vol. 40. – P. 1380-1390.
39. Smith D.H.G., Neutel J.M., Morgenstern P. Once-daily telmisartan compared with enalapril in the treatment of hypertension // Av. Ther. – 1998. – Vol. 15. – P. 229-240.
40. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // Brit. Med. J. – 1998. – Vol. 317. – P. 703-713.
41. White W.B. Cardiovascular risk and therapeutic intervention for the early morning surge in blood pressure and heart rate // Blood Press. Monit. – 2001. – Vol. 6. – P. 63-72.
42. 1999 WHO – ISH guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. – 1999. – Vol. 11. – P. 905-916.

Мы благодарим врачей из различных центров Украины, принимавших участие в этом исследовании: Т.В. Колесник (Днепропетровск, ГБ № 11); Е.А. Коваль (Днепропетровск, ГБ СМП); Т.В. Кихтенко (Днепропетровск, ГБ железнодорожников, поликлиника); А.Г. Решеткина (Кривой Рог, Благотворительный фонд “Хесед Хана”); М.П. Семенюк (Донецк, ГБ № 6); Г.Ю. Веклова (Донецк, ГБ № 20); Т.П. Кивер (Донецк, ЦГКБ № 1); Л.С. Карпову (Мариуполь, ГБ № 2); Б.М. Папиашвили (Запорожье, ЗОКБ); В.И. Ткаченко, С.Г. Подлужного, О.О. Визира, Я.В. Малиновского (Запорожье, обл. кард. диспансер); О.Ю. Круглову (Киев, “Биофармтех”); И.В. Галичанского (Киев, “Медиком”); Л.А. Носкову (Киев, ВКБ Киевгорстрой); А.П. Яремчука, В.А. Рудковского (Киев, ВКБ № 8 Оболонского р-на); А.В. Грушанского (Киев, ВКБ “Феофания”); Е.И. Алексеенко (Киев, Главный военный КГ); И.А. Грабовца (Киев, госп. ВМУ СБУ Печерского р-на); М.В. Ильяшенко (Киев, ДОБ № 2 Соломенского р-на); А.Я. Головача (Киев, КГЦ Радиационной защиты населения Старокиевского р-на); Ю.П. Шарупич (Киев, Мед. объединение “Мединар”); Д.З. Пагаву, Т.В. Семикопную (Киев, НИИ кардиологии им. Н.Д. Стражеско); Д.Д. Иванова (Киев, частная клиника “Медицинская практика”); О.Е. Ренжигло (Алчевск, ЦГБ); В.В. Струкова (Луганск, 1-я ГБ); Е.П. Чайкину, И.Е. Зачко (Луганск, 7-я ГБ); М.А. Деева (Симферополь, Республиканский диагностический центр); Н.Я. Лисицу (Симферополь, Республиканский кардиодиспансер); Т.Б. Нечипуренко, А.Э. Дорофеева (Донецкий государственный медицинский университет); А.А. Забару (Донецкое областное клиническое территориальное медицинское объединение); И.С. Маловичко (Донецкий государственный медицинский университет); А.К. Романенко (Мариуполь, ГБ № 2); Н.Н. Гриценко (Алчевск, ГКБ № 2 ); Т.А. Бевзо (Харьков, Платная поликлиника); А.Б. Тверитинова, И.Г. Кравченко (Харьков, НИИ терапии); Е.В. Васильеву (Харьков, мед. центр “Небосвод”); Е.Л. Сиротникова (Харьков, МСЧ № 2 ХЗТД); Т.И. Савченко (Луганск, 7-я ГКБ); М.И. Коваль (Львов, ГКБ № 4); О.П. Лацу (Одесса, поликлиника № 16); А.А. Голобородько (Одесса, ОКБ); З.Е. Телятникову (Одесса, ГПК № 20); Н.А. Карел (Киев, ЦГКБ).
 

Antihypertensive effectiveness and safety of telmisartan in patients with arterial hypertension: first results of the prospective multicentre study in Ukraine

Yu.N. Sirenko, O.L. Rekovets, on behalf of the group of researchers

The objective of the study – to evaluate the effectiveness and tolerability of telmisartan in patients with arterial hypertension (AH) prescribed by the general practitioners in Ukraine. 223 patients were included into the investigation. We evaluated previously used antihypertensive therapy. The office levels of blood pressure (BP) and heart rate (HR) were determined. Compliance to the treatment, effectiveness of the therapy, adverse events, concomitant disease and risks factors were estimated. The mean age of included patients was (54,9±0,83) years, body mass index – 29,1 kg/m2. The initially average levels of office systolic and diastolic BP were (178±1,92) and (103,8±0,96) mm Hg, correspondingly. After titration at the end of investigation the mean daily dose of telmisartan was 75 mg.

Adequate decrease of systolic and diastolic BP and HR were noted, beginning from the second week of the treatment. Up to the 12 weeks mean decrease of systolic BP was 46 (25,8 %), diastolic BP – 23,7 (22,8 %) mm Hg, HR – 10 (12,5 %) beats per minute. In subgroup of monotherapy the average decrease of systolic BP was 38,4 (23 %), diastolic BP – 20,8 (21,1 %) mm Hg, HR – 8,9 (11,3 %) beats per minute. Subjects with severe AH showed decrease of systolic BP by 74,5 (35%), diastolic BP – 37,4 (31%) mm Hg, HR – 17,5 (19,7 %) beats per minute. In patients with moderate AH the corresponding parameters were 42,7 (25 %), 20,8 (20,6 %) mm Hg and 8 (10,3 %) beats per minute; in mild FH – 10,6 (7,8 %), 9,1 (10,9 %) mm Hg, 5,2 (6,9 %) beats per minute. The target BP (below 140/90 mm Hg) was achieved in 217 (97,3 %) patients at the end the third month of the treatment. In conclusion, the results of the present multicentre study point out high antihypertensive efficiency and good tolerability of telmisartan monotherapy and in the combination therapy with others agents in patients with mild, moderate and severe arterial hypertension.