Ключевые слова: небиволол, b-адреноблокаторы, артериальная гипертензия

В многочисленных исследованиях фармакологической активности b-адреноблокаторов доказана их высокая эффективность и безопасность среди известных лекарственных препаратов, а также оригинальных химических соединений, используемых при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, что в значительной степени определяет тенденцию к расширению ассортимента этой группы препаратов. Особенно привлекательными в фармакотерапевтическом отношении представляются лекарственные средства, обладающие одновременно высокой b1-селективностью (соотношение блокады b1-/b2-рецепторов) и пролонгированным действием.

Преимущества перед другими b-адреноблокаторами. Среди b-адреноблокаторов, представленных на отечественном фармацевтическом рынке, максимально высокий индекс селективности (288) отмечен у небиволола (небилет, “Berlin Chemie AG”, Германия), что выгодно его отличает от аналогов. Для сравнения: индекс селективности у других препаратов существенно ниже: у бисопролола этот показатель равен 26, метопролола – 25, атенолола – 15, целипролола – 4,8, пропранолола – 1,9 [7, 19, 23, 25].

Высокая фармакологическая избирательность небиволола в блокаде b1-адренорецепторов доказана в комплексных экспериментальных исследованиях на изолированных сердечно-легочных препаратах и на кровеносных сосудах собаки [7, 23, 44, 47] и подтверждена клинически [28, 36, 46]. К сожалению, одним из значимых недостатков практически всех b-адреноблокаторов является их способность вызывать вазоконстрикцию периферических сосудов, что в известной степени ограничивает их клиническое применение. Важно отметить такое свойство небиволола, как способность реализовать дополнительное вазодилатирующее действие, связанное с модуляцией эффекта высвобождения эндотелийрасслабляющего фактора (NO) из эндотелия сосудов [6, 21, 24, 29, 43]. Важно заметить, чтокроме b1-адреноблокирующего действия, из спектра фармакодинамических эффектов рассматриваемого препарата можно выделить его способность существенно снижать как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД), что было выявлено при внутрибрюшинном введении небиволола крысам с гипертензией [47]. В то же время другие известные b-адреноблокаторы таким действием не обладают. Кроме того, экспериментально показано [21,47], что небиволол индуцирует эндотелийзависимую релаксацию венечных артерий, опосредованную индукцией эндогенного синтеза NO.

Фармакодинамика. Как известно [31, 39, 48], вазодилатация осуществляется за счет продуцируемых эндотелием так называемых факторов релаксации: монооксида азота (NO), образование и метаболизм которого происходит по L-аргинин-(NO)-гуанилатциклазному пути, а также с помощью простациклина и эндотелиального гиперполяризующего фактора [38, 49]. NO образуется из гуанидиновой группы L-аргинина под действием фермента NO-синтетазы, которая функционирует в клетках эндотелия. NO диффундирует к гладкомышечным клеткам сосудов и стимулирует цитозольный энзим – растворимую гуанилатциклазу [10, 12, 30, 34]. Это, в свою очередь, приводит к увеличению содержания циклического 3’,5’-гуанозинмонофосфата (цГМФ), который активирует ряд протеинкиназ, в том числе и кальциевую АТФазу, способствует дефосфорилированию легких цепей миозина, выходу Ca2+ из мышечных клеток, что, в конечном итоге, приводит к вазодилатации [11, 14, 31].

Что же касается особенностей механизма действия небиволола на дилатацию сосудов, то результаты ряда экспериментальных и клинических исследований убедительно доказывают, что, кроме b1-адреноблокирующего эффекта, препарат способен индуцировать NO-синтетазу, от активности которой и зависит переход L-аргинина в оксид азота, включая все промежуточные этапы, представленные на рисунке.

Рисунок. Механизм вазодилатирующего эффекта небиволола (по Л.И. Ольбинской, 2000).

Подтверждением того, что на фоне терапии небивололом происходит дилатация сосудов посредством L-аргинин/NO-зависимой системы, послужили результаты опытов [22], когда введение конкурентного ингибитора NO-синтетазы (L-NMMA) препятствовало релаксации сосудов. Вызванный L-NMMA антагонизм в плане вазодилатирующего эффекта препарата устранялся введением L-аргинина – как предшественника оксида азота [20].

Таким образом, небиволол является высокоселективным блокатором b1-адренорецепторов и имеет выраженное вазодилатирующее действие, реализуемое через оксид-азотный механизм. Сочетание в себе двух таких основополагающих свойств фармакодинамики значительно расширяет спектр показаний к медицинскому применению небиволола и обусловливает его лидирующую, практически во всех отношениях, позицию в ряде известных в настоящее время b-адреноблокаторов.

Применение при артериальной гипертензии. В клинических исследованиях [2, 13, 15, 42] показано, что под влиянием монотерапии небивололом в дозе 5 мг/сут выраженный антигипертензивный эффект регистрируют у 59–75 % пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Достоверный антигипертензивный эффект проявился уже через 7–10 сут, когда систолическое АД снизилось в среднем до (140,5±4,4) мм рт. ст., а диастолическое – до (87,1±2,6) мм рт. ст. Примечательно, что небиволол снижает максимальные значения АД и значительно снижает скорость повышения систолического АД именно в утренние часы [15], что особенно важно в плане уменьшения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ [32]. Нельзя не отметить тот факт, что небиволол обладает выраженным антиишемическим эффектом у больных с мягкой и умеренной формами АГ [31]. Кроме того, под влиянием антигипертензивной терапии небивололом наблюдали тенденцию к уменьшению индекса массы миокарда левого желудочка, отмечали снижение общего периферического сопротивления сосудов, что свидетельствует о вазодилатирующих свойствах этого препарата, не характерных для других представителей b-адреноблокаторов.

Интересные с позиций клинической фармакологии данные получены авторами [3], согласно которым применение небиволола в дозе 5 мг/сут на протяжении 4 нед приводит к улучшению вегетативного баланса сердечной деятельности как за счет ослабления симпатического влияния, так и путем повышения парасимпатического тонуса. Наряду с этим исследователи отмечают, что на фоне постинфарктного кардиосклероза в условиях проводимой фармакотерапии небиволол в достаточной степени значимо (на 13 %) снижает максимальную частоту сокращений сердца (ЧСС) (при стабильных величинах средней и минимальной ЧСС за сутки), что значительно снижает летальность пациентов.

Нельзя не отметить и тот факт, что активность небиволола проявляется и увеличением сердечного выброса, сопровождаемого повышением величин конечно-диастолического и конечно-систолического объемов левого желудочка. Это, в свою очередь, еще раз подтверждает вазодилатирующий эффект препарата, опосредуемый индукцией синтеза эндогенного фактора релаксации – NO. Важно и то обстоятельство, что небиволол оказывает определенное антиаритмическое действие у больных с эссенциальной АГ и постинфарктным кардиосклерозом посредством снижения частоты как суправентрикулярных, так и желудочковых экстрасистол [3]. Такое позитивное влияние небиволола авторы связывают с улучшением адаптации миокарда к физической нагрузке и эффективной профилактикой ишемии.

Поскольку нарушение микроциркуляции является ключевым механизмом в повышении периферического сопротивления при АГ, ряд авторов [4, 33, 40, 50] исследовали динамику кровотока в микроциркуляторном русле в ответ на изменения системного АД на фоне фармакотерапии АГ, включающей применение небиволола. Установлено, что у больных с АГ и гиперемическим типом микроциркуляции под влиянием терапии небивололом существенно снижается исходно повышенный показатель микроциркуляции с одновременным увеличением (на 15 %) индекса эффективности микроциркуляции [4]. Более того, полученные в данном клиническом исследовании результаты свидетельствуют об эффективности небиволола и в плане увеличения (на 23 %) амплитуды низкочастотных колебаний кровотока путем повышения миогенного тонуса артериол и прекапиллярных сфинктеров, что, в свою очередь, сопровождается снижением притока крови в микроциркуляторное русло и является благоприятным фактором для гиперемического типа микроциркуляции, обусловливающим уменьшение проявлений гиперемии и исчезновение спазма приносящих микрососудов.

Убедительным доказательством эффективности небиволола у больных с АГ послужили также результаты тестов на вазоконстрикцию (дыхательная проба Вальсальвы) и на вазодилатацию (окклюзионная проба), указывающие на существенное снижение (на 11 %) разницы между исходной и минимальной скоростью кровотока, что еще раз свидетельствует о вазодилатирующем действии препарата [4]. Результаты исследования этих же авторов по оценке влияния препарата на гемодинамику у больных с АГ убедительно доказали его способность снижать количество активирующихся тромбоцитов и подавлять их функциональную активность, а также вызывать стабильное уменьшение относительного среднего размера агрегатов как при спонтанной агрегации, так и при агрегации, индуцированной низкими дозами АДФ.

Применение при ишемической болезни сердца. Ряд исследований [7, 8, 37] рассматривают небиволол в качестве перспективного лекарственного препарата для лечения разных форм ишемической болезни сердца (ИБС). Так, при изучении эффективности и безопасности применения небиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения показано, что на фоне приема небиволола в течение 8 нед в дозе 5 мг/сут отмечали улучшение переносимости физической нагрузки при проведении теста с дозированной нагрузкой на тредмиле, а также снижение частоты приступов стенокардии, эпизодов “малой” ишемии миокарда, уменьшение количества приемов нитроглицерина, потребляемого пациентами в сутки, по сравнению с таковыми величинами до начала лечения препаратом [8].

Таким образом, небиволол, обладая многовекторным механизмом действия, сочетая в себе как b1-адреноблокирующие, так и вазодилатирующие свойства, связанные с модуляцией синтеза NO, является эффективным средством фармакотерапии и профилактики различных форм ИБС, в том числе и стабильной стенокардии напряжения. Следует подчеркнуть, что при фармакологической коррекции последней небиволола гидрохлорид эффективен и в качестве монотерапии, и в комплексном лечении у пациентов, имеющих сопутствующую недостаточность кровообращения, умеренные изменения бронхиальной проходимости и поражения периферических артерий.

Нельзя обойти вниманием то обстоятельство, что небиволол эффективен у больных с ИБС в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом, что проявляется снижением частоты дыхания на 20,8 % с последующим исчезновением одышки у больных в покое. Кроме того, важно отметить тот факт, что применение небиволола позволяет повысить бронхиальную проходимость, опосредуемую дилатацией крупных бронхов [5]. При этом наиболее вероятной причиной снижения степени бронхиальной обструкции, по мнению этих же авторов, является стимуляция препаратом синтеза NO в эпителии дыхательных путей, эндотелии легочных сосудов, а также миоцитах.

Клинически доказана [9, 17, 26, 27] целесообразность применения небиволола с целью нормализации АД у пациентов с сахарным диабетом II типа на фоне АГ, что реализуется повышением уровня различных (конституционной, индуцибельной и суммарной) изоформ NO-синтетазы в сыворотке крови больных.

Фармакокинетика. В целях получения полного представления о фармакологии небиволола представим препарат с позиций его фармакокинетики. Небиволол представляет собой липофильное соединение, которое при пероральном применении быстро всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5–2 ч [4, 46]. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Небиволол отличается весьма значительным периодом полуэлиминации – 10 ч, однако, период полувыведения активных его метаболитов составляет около 20 ч, что обусловливает оптимальную продолжительность действия препарата – более 24 ч [1].

Некоторые авторы показали, что анализируемый препарат обладает сравнительно высокой биодоступностью и эффективностью, что во многом определяется активностью метаболитов [2, 7, 9, 10]. Небиволол весьма активно образует обратимые комплексы с белками сыворотки крови – до 98 %, 38 % принятого внутрь препарата выводится почками в виде неактивных метаболитов, а 48 % – кишечником [7].

Следовательно, фармакокинетические особенности препарата обеспечивают в необходимой степени стабильный антигипертензивный эффект в течение 24 ч при однократном назначении в сутки, что существенно повышает качество жизни больных [1, 16, 51].

Побочные реакции. Анализ результатов широкомасштабных клинических плацебо-контролируемых исследований [3, 7, 18, 35, 41] длительного применения небиволола характеризует его как препарат с низкой токсичностью. Однако, на фоне приема препарата возможны жалобы пациентов на головную боль [17].

Таким образом, анализ и обобщение имеющихся в современной литературе данных дают все основания утверждать, что небиволол является высокоэффективным и безопасным средством фармакотерапии широкого спектра кардиологических заболеваний, в том числе и гипоксического генеза.

Противопоказания к приему небиволола ограничиваются лишь повышенной чувствительностью больного к препарату, а также печеночной недостаточностью. Кроме того, его нельзя назначать в периоды беременности и кормления грудью. Как все другие b-адреноблокаторы, небиволол противопоказан при кардиогенном шоке, нелеченной сердечной недостаточности, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе, нелеченной феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, брадикардии, гипотонии, тяжелых формах нарушений периферического кровообращения [7, 28].

Особенности применения. При комбинированном назначении 5 мг небиволола и 12,5–25 мг гидрохлоротиазида отмечают усиление антигипертензивного эффекта. У пациентов с почечной недостаточностью начальная доза должна составлять 2,5 мг в сутки, при необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Для лиц в возрасте старше 65 лет начальная доза должна составлять также 2,5 мг в сутки, с последующим увеличением (при необходимости) до 5 мг.

Таким образом, небиволол – b-адреноблокатор последнего поколения – является препаратом с универсальным механизмом действия, рациональное применение которого обеспечивает высокую эффективность и безопасность фармакотерапии.

Литература

1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового b-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования) // Кардиология. – 2000. – Т. 40, № 9. – С. 27-32.
2. Бувальцев В.И., Кальтвассер М. Восточноевропейское исследование эффективности и безопасности небиволола у больных с артериальной гипертензией // Междунар. мед. журн. – 2001. – № 6. – С. 501-505.
3. Дзяк Г.В., Колесник Т.В., Бабченко Р.А., Осипчук И.Н. Небилет (небиволол) у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и постинфарктным кардиосклерозом // Укр. мед. часопис. – 2000. – № 2/16. – С. 9-15.
4. Задионченко В.С., Сандомирская А.П., Адашева Т.В. и др. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией // Кардиология. – 2002. – Т. 42, № 5. – С. 14-18.
5. Коломиец В.В., Тюрина С.Н. Использование блокатора b-адренорецепторов небилета (небиволола) в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом // Укр. мед. часопис. – 2002. – № 1(27). – С. 126-129.
6. Леонова М.В., Левичев Ф.А., Палатова Л.Ю. и др. Клиническая эффективность и переносимость небиволола у больных артериальной гипертонией // Кардиология . – 2000. – Т. 40, № 5. – С. 24-29.
7. Маколкин В.И. Небиволол – представитель нового поколения b-адреноблокаторов // Кардиология. – 2000. – Т. 40, № 1. – С. 69-71.
8. Маколкин В.И., Сулимов В.А., Гаврилов Ю.В. и др. Оценка эффективности и безопасности применения b-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. – 2002. – Т. 42, № 2. – С. 24-27.
9. Могильницька Л.А., Маньковський Б.М. Вплив небівололу на рівень конституційної, індуцибельної та сумарної NO-синтази в сироватці крові хворих на цукровий діабет типу 2 // Лік. справа. – 2002. – № 8. – С. 123-126.
10. Могильницька Л.А., Маньковский Б.М. Вплив небівололу на рівень метаболітів оксиду азоту NO2 та NO3 в сироватці крові хворих на цукровий діабет типу 2 // Лік. справа. – 2002. – № 1. – С. 102-104.
11. Ольбинская Л.И., Лазерник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. – М., 1998. – 172 с.
12. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А., Вартанова О.А. Базальная и стимулированная активность гуанилатциклазы у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией: влияние долгосрочной терапии b-адреноблокатором небивололом // Кардиология. – 2000. – Т. 40, № 8. – С. 8-12.
13. Пшеницын А.И., Чигинева В.В., Золозова Е.А. и др. Клинико-гемодинамическая и противоишемическая эффективность небиволола у больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертонии // Кардиология. – 2001. – Т. 41, № 3. – С. 36-40.
14. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. – 1998. – № 7. – С. 937-947.
15. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Бузиашвили Ю.И. и др. Влияние b1-селективного блокатора небиволола на эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью // Кардиология. – 2001. – Т. 41, № 11. – С. 27-30.
16. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа) // Терапевт. арх. – 1997. – № 3. – С. 5-9.
17. Andre D.E., Arnet U., Yang Z., Luscher T.F. Nebivolol inhibits human aortic smooth muscle cell growth: effects on cell cycle regulatory proteins // J. Cardiovasc. Pharmacology. – 2000. – Vol. 35, № 6. – P. 845-848.
18. Broeders M.A., Doevendans P.A., Bekkers B.C. et al. Nebivolol: a third-generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release: endothelial beta(2)-adrenergic receptor-mediated nitric oxide production // Circulation. – 2000. – Vol. 102, № 6. – Р. 677-684.
19. Cleophas T.J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on b1-adrenergic receptors // J. Clin. Med. – 1998. – Vol. 2. – P. 1-8.
20. Cockroft J.R., Chowenczyk P.J., Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence of L-arginine/NO-dependent mechanism // J. Pharmacol. Experim. Ther. – 1995. – Vol. 274. – P. 1067-1071.
21. Gao Y. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries // J. Cardiovasc. Pharmacology. – 1991. – Vol. 17. – P. 964-969.
22. Horvatova M., Jahnova E., Nyulassy S. Vascular endothelium in inflammatory process in vivo and in vitro // Bratisl. Lek. Listy. – 2001. – Vol. 101, № 7. – P. 391-397.
23. Janssens W.J. Animal pharmacology of nebivolol // Drug. Invest. – 1991. – № 3. – Р. 13-24.
24. Janssens W.J. Pharmacology of nebivolol // J. Pharm. Belg. – 1992. – № 47. – Р. 323-327.
25. Janssens W.J., Geyshens D., Proost F. Comparison of the b1-adrenic antagonistic effects of nebivolol, carvedilol, celiprolol and bisoprolol on isolated right atria and trachea of guinea-pig // Preclinical Research Report, 1996. – 8 p.
26. Katira R., Chauhan A. Nebivolol: a new beta-blocker on the horizon // Indian Heart J. – 2000. – Vol. 52, № 1. – P. 86-88.
27. Liu G.S., Wang L.Y., Nueten L.V. et al. The effect of nebivolol on left ventricular hypertrophy in hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. – 1999. – Vol. 13, № 6. – P. 549-551.
28. Mc Lay J.S. Clinical pharmacology of nebivolol // Drug. Invest. – 1991. – № 1. – Р. 31-32.
29. Mc Neely W., Goa K.L. Nebivolol in the management of essential hypertension: a review // Drugs. – 1999. – Vol. 57, № 4. – Р. 633-651.
30. Michel T., Feron O. Nitric oxide synthases: which, where, how and why // J. Clin. Invest. – 1997. – Vol. 100. – P. 2146-2152.
31. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. – 1991. – Vol. 43. – P. 109-142.
32. Muller J.E., Abela G.S., Nesto R. et al. Triggers, acute risk factors and vulerable plaques: the lexicon of a new frontier // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1994. – № 23. – P. 809-813.
33. Mulvany M.J., Aalkjar C. Structure and function of small arteries // Physiol. Rev. – 1990. – Vol. 70. – P. 921-961.
34. Nishida K., Harrison D.G., Navas J.P. et al. Molecular cloning and characterization of the constitutive bovine aortic endothelial nitric oxide synthase // J. Clin. Invest. – 1992. – Vol. 90. – P. 2092-2096.
35. Parenti A., Filippi S., Amerini S. et al. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2000. – Vol. 292, № 2. – Р. 698-703.
36. Puddu G.M., Cravero E., Puddu P. Beta-blockers and cardiac decompensation // Clin. Ther. – 1999. – Vol. 150, № 6. – P. 439-443.
37. Ruf G. Determination of the antiishemic activity of nebivolol in comparison with atenolol // Int. J. Cardiology. – 1994. – № 43. – P. 279-285.
38. Sakurai S., Goto K. Endothelins. Vascular actions and clinical implications // Drugs. – 1993. – Vol. 43. – P. 795-804.
39. Scott-Burden T., Vanhoutte P.M. Regulation of smooth muscle cell growth by endothelium-derived factor // Tex. Heart Inst. J. – 1994. – Vol. 21. – P. 91-97.
40. Stefanovska A., Bracic M. Reconstructing cardiovascular dynamics // Control Engineering Practice. – 1999. – № 7. – P. 161-162.
41. Troost R., Schwedhelm E., Rojczyk S. et al. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers // Brit. J. Clin. Pharmacology. – 2000. – Vol. 50, № 4. – P. 377-379.
42. Van Bortel J., Joosten J., Breed J. et al. Nebivolol in hypertension: a double-blind placebo-controlled multicenter study assessing its antihypertensive efficacy and impact on quality life // J. Cardiovasc. Pharmacology. – 1993. – Vol. 21. – P. 856-862.
43. Van Bortel L., Kool M.J., Wijnen J. et al. b-adrenoreceptor blockade and b1-selectivity of nebivolol and atenolol // Drug. Invest. – 1991. – № 3. – Р. 173.
44. Van De Water A. Pharmacological and hemodynamic profile of nebivolol, a chemically novel, potent and selective b1-adrenergic antagonist // J. Cardiovasc. Pharmacology. – 1988. – № 11. – Р. 552-563.
45. Van Peer A. Clinical pharmacokinetics of nebivolol: a review // Drug. Invest. – 1991. – № 1. – Р. 25-30.
46. Van Peer A., Snoeck E., Woestenborghs R. et al. Clinical pharmacokinetics of nebivolol: a review // Drug. Invest. – 1991. – № 1. – Р. 25-30.
47. Vandeplassche G. Cytoprotective effect of nebivolol // Drug. Invest. – 1991. – Vol. 3, № 1. – Р. 134-136.
48. Vanhoutte P.M. Hypercholesterolaemia, atherosclerosis and release of endothelium-derived relaxing factor by aggregating platelets // Eur. Heart. J. – 1991. – Vol. 12. – P. 25-32.
49. Vanhoutte P.M. Is endothelin involved in the pathogenesis of hypertension? // Hypertension. – 1993. – Vol. 21. – P. 747-751.
50. Willams A., Bootell M., Mac Gregor G.A. et al. Capillary hypertension and abnormal pressure dynamics in patients with essential hypertension // Clin. Sci. – 1990. – Vol. 79. – P. 5-8.
51. Wings L.M.H. Throuth: peak ratio of the blood pressure response to beta-blockers // J. Hypertension. – 1994. – Vol. 12, № 1. – Р. 25-30.

Nebivolol: modern aspects of pharmacology and pharmacotherapy

V.D. Lukjanchuk, D.M. Bolgov, A.A. Korobkov

Results of experimental and clinical research proving the multisided mechanisms of action of nebivolol are summarized in the article. Combining b1-blocking and vasodilatation properties connected to modulation of synthesis of nitric oxide, drug is an effective means of pharmacotherapy and prevention of different forms of ischemic heart disease. It should be mentioned that nebivolol is effective in the treatment of IHD in daily dosage 5 mg.