Ключевые слова: артериальная гипертензия, сахарный диабет II типа, лечение, бетаксолол

Проблема артериальной гипертензии (АГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) ІІ типа в настоящее время является одной из актуальных во всем мире. Это обусловлено повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и возникновения преждевременной смерти у этой категории больных по сравнению с общей популяцией [2, 4, 15]. Численность больных с СД непрерывно растет и приобретает характер неинфекционной эпидемии. По данным эпидемиологических исследований, количество пациентов с СД в 1990 г. составляло 80 млн, в 1994 – 110 млн, в 2000 – 160 млн, а в 2010 г., по прогнозам ученых, оно возрастет до 220 млн во всем мире [2, 8, 15]. Среди всех больных с СД 85–90 % составляют пациенты с СД ІІ типа. У 80 % больных с СД ІІ типа выявляют АГ, которую ассоциируют с 5-кратным увеличением риска смерти, а у больных с ночной гипертензией – с более чем 20-кратным увеличением риска смерти в связи с более ранним, быстро прогрессирующим атеросклерозом сосудов [10–12, 14].

Согласно современным рекомендациям Американской диабетической ассоциации, Британского общества по изучению АГ, у больных с СД можно предупредить развитие и прогрессирование сосудистых осложнений при поддержании уровня артериального давления (АД) не выше 130/80
мм рт. ст. Повышение АД выше этого уровня является показанием к назначению немедикаментозных и медикаментозных средств коррекции АД.

В настоящее время расширились возможности фармакологической терапии больных с АГ в сочетании с СД ІІ типа. Результаты британского исследования (UKPDS) показали, что у больных c СД ІІ типа с АД 160/95 мм рт. ст. важна антигипертензивная терапия, в том числе, селективными b-адреноблокаторами. Селективные b-адреноблокаторы в такой же степени уменьшают количество и тяжесть возникающих осложнений СД, а также снижают смертностьбольных с АГ, как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) [9, 13]. В нашей стране относительно недавно используется высокоселективный и метаболически нейтральный b2-адреноблокатор бетаксолол [1, 3–7].

Эффективность в достижении целевых уровней АД монотерапии или комплексной терапии бетаксололом доказана в плацебо-контролируемых исследованиях. Особый интерес вызывает изменение показателей углеводного и липидного обмена при терапии b-адреноблокаторами. В литературе имеются единичные сообщения об отсутствии влияния этой группы препаратов на липидный обмен у больных с АГ [5].

Целью нашего исследования явилась оценка антигипертензивного эффекта бетаксолола, его влияния на структурно-функциональные параметры левого желудочка, на углеводный и липидный обмен в комплексной терапии с глибенкламидом у больных с АГ в сочетании с СД ІІ типа.

Материал и методы

Обследованы 72 больных с первичной АГ I и II степени (по классификации ВОЗ, 1999) в сочетании с СД ІІ типа средней степени тяжести.

Кроме общеклинического обследования, больным проводили инструментальные и лабораторные исследования, включающие электрокардиографию в динамике, эхокардиографию (на аппарате “Aloka SSD-630”, Япония) с определением основных морфо-функциональных параметров: конечно-систолического (КСР) и конечно-диастолического (КДР) размеров, конечно-систолического (КСО) и конечно-диастолического (КДО) объемов, фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщины задней стенки (ТЗС) ЛЖ, индекса массы миокарда (ИММ) ЛЖ, исследованиеглазного дна, уровня сахара крови, общего холестерина, триглицеридов, креатинина, мочевины, электролитов сыворотки крови.

Больные разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 38 пациентов, принимавших бетаксолол (локрен, “Sanofi-Synthelabo”, Франция) в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед. Возраст больных этой группы составил в среднем (59,4±1,3) года, мужчин было 18, женщин – 20. Длительность АГ составила в среднем (9,5±1,9) года, СД ІІ типа – (6,3±1,3) года. Стенокардию напряжения II–III функционального класса (ФК) определили у 42,4 % больных.

Во 2-ю группу (сравнения) вошли 34 больных, которые получали кардиоселективный b-адреноблокатор атенолол в суточной дозе в среднем (90,44±22,83) мг в два приема с аналогичной продолжительностью лечения. Возраст больных – в среднем (60,2±1,3) года, мужчин было 16, женщин – 18. Длительность АГ составила (9,9±2,4) года, СД ІІ типа – (6,7±1,3) года. Стенокардию напряжения II–III ФК наблюдали у 46,2 % пациентов.

Всем больным назначали диету № 9, глибенкламид для коррекции гликемии в дозе (6,4±1,1) мг в сутки. Коррекцию дислипидемии проводили ловастатином в суточной дозе 40 мг.

Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с определением t-критерия Стьюдента с помощью пакета статистических программ Microsoft Excel.

Результаты и их обсуждение

Основные клинические симптомы и синдромы при АГ и СД ІІ типа до и после лечения представлены в табл. 1. У больных обеих групп клинические проявления АГ и СД ІІ типа до лечения были, в основном, идентичными. При лечении бетаксололом и атенололом в сочетании с глибенкламидом частота возникновения головных болей уменьшилась в 8 раз; исчезли болевой синдром, перебои в работе сердца, сердцебиение, жажда, полиурия, ощущения гипогликемии; значительно уменьшилась частота возникновения желудочковых экстрасистол (в 15,3 раза – в 1-й группе и в 13,8 раза – во 2-й); увеличилась толерантность к физической нагрузке.

Таблица 1 Частота выявления клинических симптомов и синдромов артериальной гипертензии и сахарного диабета ІІ типа до и после лечения

В результате проводимой терапии (табл. 2) установлено, что в течение 3 нед действие бетаксолола на величину АД было более эффективным по сравнению с атенололом. Отмечено достоверное снижение систолического (САД), диастолического (ДАД) и пульсового (ПАД) АД у больных с АГ I и II степени (Р<0,05). Важно отметить, что у 70 % пациентов АД достигало целевого уровня в течение 5–7 сут терапии. Увеличение ПАД, вероятно, является параметром АД, определяющим структурные изменения сердца и сонных артерий при АГ и повышающим риск возникновения смерти [15]. Атенолол достоверно снижал ДАД у пациентов с АГ I и II степени и ПАД у пациентов с АГ II степени. Упациентов с АГ I степени ПАД снижалось, но достоверного отличия по сравнению с исходным уровнем не наблюдали. Частота сокращений сердца (ЧСС) практически не изменялась при применении как атенолола, так и бетаксолола.

Таблица 2 Влияние лечения на динамику АД и ЧСС у больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа

Примечание. * – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми до лечения (Р<0,05). То же в табл. 4.

По данным ультразвукового исследования сердца у больных обеих групп основные морфо-функциональные параметры были одинаковыми, отмечали некоторую положительную, но недостоверную динамику средних показателей (табл. 3).

Таблица 3 Влияние лечения на основные эхокардиографические параметры у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа

Метаболическая нейтральность препаратов подтверждена данными, представленными в табл. 4. У больных с АГ в сочетании с СД ІІ типа целевые уровни показателей глюкозы и липидов всыворотке крови более низкие. Важно отметить, что у больных 1-й группы, получавших бетаксолол, отмечено достоверное снижение уровней глюкозы и общего холестерина в сыворотке крови. Возможно, что бетаксолол в большей степени, чем атенолол, потенцирует гипогликемизирующее действие глибенкламида.

Таблица 4 Влияние лечения на биохимические показатели крови

Частота возникновения побочных явлений была незначительной при лечении обоими препаратами, но, тем не менее, при применении бетаксолола они возникали в 2,8 раза реже. В группе получавших бетаксолол у 1 больного наблюдали синусовую брадикардию с ЧСС 55 в 1 мин и у 1 больного – потливость. При лечении атенололом побочные действия выявлены у 5 больных: у 2 пациентов возникли парестезии и у 3 пациентов – синусовая брадикардия с ЧСС менее 50 в 1 мин. Нежелательные явления, отмеченные при лечении бетаксололом и атенололом, не требовали отмены препарата. При синусовой брадикардии с ЧСС менее 50 в 1 мин уменьшали дозу атенолола. Гипогликемии, головной боли и диспепсии не наблюдали при лечении обоими препаратами. Таким образом, бетаксолол отличается хорошей переносимостью, безопасностью, удобством применения и хорошим антигипертензивным эффектом, который сочетается с потенцирующим действием препаратов, используемых при лечении больных с СД.

Выводы

1. Комбинированная терапия бетаксололом и глибенкламидом является эффективной при лечении больных с артериальной гипертензией I и II степени в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа.
2. На фоне сахароснижающей и липидокорригирующей терапии у всех больных (в том числе со стабильной стенокардией II–III функционального класса, получавших бетаксолол) достоверно снижались уровни глюкозы и холестерина в сыворотке крови.
3. Побочные действия бетаксолола наблюдались редко (в 2,8 раза реже по сравнению с атенололом) и не требовали отмены препарата.

1. Визир В.А., Березин А.Е. Применение бетаксолола у больных с артериальной гипертензией // Укр. кардіол. журн. – 2002. – № 3. – С. 57-60.
2. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. и др. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета // Пробл. эндокринологии. – 1998. – № 3. – С. 45-49.
3. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии // Сердце. – 2002. – Т. 1, № 5. – С. 228-231.
4. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Богиева Р.М., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом ІІ типа и метаболическим синдромом // Артериальная гипертония. – 2001. – Т. 3, № 1. – С. 28-33.
5. Мясников Г.В., Антоненко Л.П., Сидорова Л.Л. и др. Клиническая эффективность бетаксолола в комбинированной терапии больных с гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями // Укр. кардіол. журн. – 2003. – № 2. – С. 76-82.
6. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. – М.: ОАО “Издательство “Бионика”, 2002. – 357 с.
7. Пархоменко А.Н., Иркин О.И. Сравнительная оценка применения двух кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов метопролола и бетаксолола у больных с острым инфарктом миокарда // Укр. мед. часопис. – 2002. – № 6. – С. 52-53.
8. Совран Е. Новые возможности в лечении артериальной гипертензии при метаболическом синдроме и сахарном диабете ІІ типа // Ліки України. – 2002. – № 5. – С. 39-42.
9. Djian J. Clinical evaluation of betaxolol as a once-daily treatment for hypertension in 4685 patients // Brit. J. Clin. Pract. – 1985. – Vol. 39. – P. 188-191.
10. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in the 2 diabetes: UKPDS 39 UK Prospective Diabetes Study Group // Brit. Med. J. – 1998. – Vol. 317 (7160). – P. 713-720.
11. Irvine N.A., Lopworth B.I. A dose-ranging study to evaluate the beta-adrenoreceptor selectivity of single dose of betaxolol // Brit. J. Clin. Pharmacology. – 1990. – Vol. 30. – Р. 119-126.
12. Matthews. ADVANCE: Action in Diabetes and Vascular Disease: Preter Ax and Diamicron MR Control Evaluation // Медикография. – 2002. – T. 24, № 1. – С. 34-38.
13. UKPDS Group Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS33) // Lancet. – 1998. – Vol. 352. – P. 837-854.
14. Wilson P. W., Cupples C.F., Kannel W.B. Is hyperglycemia associated with cardiovascular disease? The Framingham Study // Amer. Heart J. – 1991. – Vol. 121. – Р. 586-590.
15. Zimmet P., Serjeantson S. The epidemiology of diabetes mellitus and its relationship with cardiovascular disease // New aspects in diabetes / Eds. P.J. Letebvre, E. Standl. – Berlin–N.Y., 1992. – P. 5-21.

The results of application of betaxolol in the combination treatment of patients with arterial hypertension and diabetes mellitus of 2 type

V.V. Medvedev

Efficiency of two selective b-adrenoblockers betaxolol and atenolol was investigated in treatment of patients with primary arterial hypertension of II stage, with increase of blood pressure of 1 and 2 degrees, in combination with diabetes of 2 type. 72 patients were included into the research (38 received a betaxolol, 34 – atenolol within 3 weeks, the groups were similar by age and gender). Results of the research testify to the greater efficiency betaxolol on level of blood pressure, about authentic reduction of glucose and cholesterol of blood serum on background of corresponding therapy, with smaller number of side effects.