Ключевые слова: инфаркт миокарда с зубцом Q, лечение, течение, исход ближайший, возраст
В прошлом столетии во всем мире отмечали заметное увеличение численности населения пожилого и старческого возраста, как в развивающихся, так и в развитых странах [6, 7]. В этих условиях появилась необходимость изучения патологических процессов лиц пожилого возраста для оптимального использования ресурсов, имеющихся в распоряжении медицинской помощи этой категории больных [2, 3].
По данным Министерства статистики Украины, в 2001 году пожилые люди составляли 20,1 % от численности населения. За период с 1990 по 2000 год в нашей стране смертность у лиц в возрасте 60–64 лет возросла на 21,7 % (с 20,7 до 25,2 %), а в возрасте 65–69 лет – на 23,4 % (с 29 до 35,8 %). Первое место в структуре смертности населения старше трудоспособного возраста в Украине занимают болезни системы кровообращения (70,3 %), а основной причиной смерти таких больных является инфаркт миокарда (ИМ) [2].
Это обусловливает актуальность изучения особенностей клинического течения и эффективности лечения острого ИМ у больных данной группы. Ранее проведенные исследования, касающиеся этого вопроса, немногочисленны и нередко противоречивы [10, 13, 15]. По-видимому, это связано с немногочисленной выборкой, сказывается также применение произвольных критериев возрастных периодов.
В ряде крупных зарубежных многоцентровых исследований установлено, что положительное влияние на исходы ИМ оказывают такие препараты, как аспирин (ISIS-2), гепарин (ISIS-3, GUSTO и др.), тромболитики (GISSI, TIMI-1, GUSTO и др.), b-адреноблокаторы (b-АБ) (ISIS-1, TIMI-2 и др.), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (ISIS-4, CCS, SMILE, HOPE и др.) [4]. Все эти средства в настоящее время более или менее широко используют в клинической практике. Однако, число больных пожилого и особенно старческого возраста (75 лет и старше), вошедших в такие исследования, относительно невелико и, по данным литературы, в 1966–1990 гг. составляло 2 %, в 1991–2000 – 9 % [10]. Специальных проспективных исследований по эффективности этих методов лечения у больных пожилого возраста не проводили.
Таким образом, очевидна актуальность изучения изменений клинического течения и исходов ИМ на фоне терапии препаратами с доказанной эффективностью с учетом возраста. Подобные исследования, базирующиеся на большом клиническом материале и выполненные в одном центре, за рубежом единичны [10, 13, 14], а в Украине вообще отсутствуют.
Целью работы явилось определение изменений госпитальной летальности у больных пожилого возраста с инфарктом миокарда с зубцом Q и клинического течения этого заболевания под влиянием широкого использования средств с доказанной эффективностью (главным образом, b-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, гепарина, амиодарона).
Материал и методы
Мы провели ретроспективный анализ клинического течения и исходов ИМ с зубцом Q у 2392 больных, находившихся на лечении в ЦГКБ г. Киева в 1984–1985 гг. (I период) и 1996–1999 гг. (II период). В I периоде наблюдали 803 больных, госпитализированных в клинику в первые сутки заболевания с 1.01.1984 по 31.12.1985 г. Во II периоде наблюдали1589 больных, госпитализированных в ЦГКБ г. Киева в первые сутки заболевания с 1.01.1996 по 31.12.1999 г.
В зависимости от возраста все исследуемые были разделены на три подгруппы в соответствии с рекомендациями Ленинградского (1962) и Международного (Киев, 1963) симпозиумов по вопросам геронтологии. Группу А составили пациенты в возрасте до 60 лет, группу Б – пациенты в возрасте 60–74 лет и группу В – пациенты 75 лет и старше.
Диагноз ИМ и его рецидива устанавливали согласно критериям ВОЗ на основании клинических, электрокардиографических и энзимологических данных [5]. Острую левожелудочковую недостаточность (ОЛЖН) как осложнение ИМ диагностировали на основании клинических и рентгенографических данных и разделяли на классы в соответствии с классификацией T. Killip, J. Kimball (1969). Стадии хронической сердечной недостаточности (ХСН) определяли по классификации Стражеско–Василенко (1935). Острую аневризму левого желудочка (ЛЖ) диагностировали на основании эхокардиографического исследования в двухмерном режиме по общепринятой методике.
Как видно из данных табл. 1, при одинаковом количестве мужчин и женщин среди больных с ИМ с зубцом Q в I и II периодах, обращает на себя внимание преобладание мужчин среди больных среднего возраста (менее 60 лет), что в целом совпадает с данными литературы [1, 6, 11]. При этом в группе А во II периоде по сравнению с группой А I периода число мужчин было достоверно большим (Р<0,05). Среди больных пожилого возраста (60–74 лет) I периода количество мужчин и женщин было практически одинаковым, что совпадает с данными литературы [2], а среди пациентов 75 лет и старше преобладали женщины. Во II периоде в группе Б преобладали женщины, что связано с общей тенденцией к увеличению удельного веса женщин среди населения старших возрастных групп в последние 7–10 лет и соответствует данным литературы [2, 8, 16].
Таблица 1 Распределение исследуемых больных по возрасту и полу
Примечание. Различия показателей достоверны
по сравнению с таковыми: * – у мужчин; D –
в І периоде (Р<0,05–0,01).
В соответствии с действовавшими в различные периоды рекомендациями, лечение больных в I и II периодах включало нитраты (у всех больных, Р>0,05), аспирин (соответственно у 94,2 и 96,3 % больных, Р<0,05), гепарин (в 48,4 и 60,1 % случаев, Р<0,01), b-АБ (в 34,3 и 74,8 % случаев, Р<0,01), антагонисты кальция – нифедипин, верапамил (у 43,0 и 12,1 % (Р<0,01) больных при неосложненном ИМ), ИАПФ (в 12,1 и 88,6 % случаев, Р<0,01), тромболитическую терапию (в 1,2 и 8,9 % случаев, Р<0,01). В целом частота использованиявсех препаратов, кроме тромболитиков, во II периоде соответствовала данным мировой литературы [1, 11].
Лечение ОЛЖН в I и во II периодах включало диуретики (соответственно у 86,9 и 97,0 %, Р>0,05), нитраты внутривенно (у всех больных, Р>0,05), симпатомиметики (у 68,1 и 95,6 %, Р<0,01), а именно, допамин и добутамин (последний – преимущественно во II периоде), сердечные гликозиды (98,2 и 13,8 %, Р<0,01), ИАПФ (см. выше), искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) – по показаниям. При возникновении атриовентрикулярной (АВ) блокады II степени типа Мобитц 2-й и 3-й степени использовали временную электрокардиостимуляцию в обоих периодах (в I – у 28,3 % больных, во II – у 71,5 %, Р<0,01), что свидетельствует о дальнейшем внедрении прогрессивных подходов к ведению больных с осложненными формами ИМ. Для лечения нарушений ритма применяли антиаритмические препараты, главным образом, новокаинамид (у 85,6 % больных) и лидокаин в I периоде, амиодарон (у 74,4 % больных) и b-АБ (у 45,6 % больных) – во II. Кроме того, лидокаин, в соответствии с существовавшими рекомендациями, в I периоде использовали с профилактической целью.
Статистическая обработка полученных результатов произведена в соответствии с критериями Стьюдента на компьютере IBM PC Athlon 1800 с программным обеспечением Statistica 5.0.
Результаты и их обсуждение
Артериальная гипертензия (АГ) выявлена у 253 (31,5 %) пациентов в I периоде, что достоверно реже, чем во II – у 641 (40,3 %) (Р<0,01). Это связано с повышением распространенности АГ в популяции за указанный период времени. При анализе с учетом возраста АГ отмечали достоверно чаще у больных в группах IIБ и IIВ, чем в IБ и IВ (соответственно 44,2 и 32,9 %, Р<0,01; 43,2 и 31,4 %, Р<0,05). Указанная закономерность сохранялась независимо от пола больных. Так, АГ среди мужчин и женщин группы IIБ наблюдали достоверно чаще, чем в IБ (у мужчин – соответственно в 37,9 и 24,4 %, Р<0,01; у женщин – 51,7 и 41,4 %, Р<0,05). У больных группы В указанную закономерность отмечали только у мужчин (соответственно 33,1 и 19,2 %, Р<0,05). Увеличение распространенности АГ с возрастом – хорошо известный факт [2, 3, 6, 7].
Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в анамнезе в целом в I периоде выявлено у 56 (7,0 %) больных, во II – у 141 (8,9 %) больного (Р>0,05). Данный вид патологии достоверно чаще встречался среди больных группы Б во II периоде, чем в I (соответственно 10 и 6,4 %, Р<0,05), за счет его большей частоты среди женщин (соответственно 11,6 и 6,5 %, Р<0,05).
Сахарный диабет (СД) 2-го типа чаще отмечали во II периоде, чем в I, как у больных в целом – соответственно у 258 (16,2 %) и у 55 (6,8 %) пациентов, так и во всех возрастных группах (у больных группы А – соответственно у 11,3 и 5,9 %; группы Б – у 18,4 и 8 %; группы В – у 17,1 и 5,2 %; все Р<0,05). Эта закономерность не зависела от пола. Кроме того, встречаемость СД 2-го типа с возрастом в каждом периоде возрастала. Более высокая частота СД у больных с ИМ во II периоде, по-видимому, связана с увеличением заболеваемости СД в популяции [2].
Постоянная форма мерцательной аритмии (МА) у пациентов с ИМ в обоих периодах в целом отмечена одинаково часто: в I – у 9,2 %, во II – у 6,9 % больных (Р>0,05). Но у женщин группы IIВ ее распространенность была достоверно выше по сравнению с таковой у женщин группы IВ (соответственно 7,3 и 1,7 %, Р<0,05). Кроме того, отмечено достоверное увеличение частоты постоянной МА с возрастом в обоих периодах.
Таким образом, при анализе данных анамнеза у больных с ИМ установлено, что у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), лечившихся в клинике во II периоде, достоверно чаще, чем у больных аналогичного возраста в I периоде, наблюдали сопутствующую АГ, ОНМК в анамнезе, постоянную форму МА (последнюю только у женщин 75 лет и старше). В то же время, более высокая встречаемость СД 2-го типа у больных, лечившихся во II периоде, по сравнению с таковой у пациентов, лечившихся в I периоде, отмечена во всех возрастных группах.
При сравнении частоты ИМ различной локализации у больных I и II периодов в зависимости от возраста было выявлено, что частота ИМ переднезадней локализации в группе IIВ была достоверно выше таковой у больных группы IВ (соответственно 10,3 и 5,7 %, Р<0,05) за счет женщин этих групп (13,5 и 3,9 %, Р<0,05).
При анализе клинического течения ИМ (табл. 2) ОЛЖН II класса чаще наблюдали у больных во II периоде, чем в I, во всех возрастных группах независимо от пола. Кроме того, во II периоде отмечено, что частота данного осложнения была достоверно выше у больных группы В по сравнению с таковой у больных группы А (Р<0,05), чего не наблюдали в I периоде. Частота ОЛЖН III класса как между двумя периодами, так и между группами одного периода достоверно не различалась. ОЛЖН IV класса (истинный кардиогенный шок) чаще отмечали у больных более пожилого возраста (группы IБ и IВ) по сравнению с пациентами группы IА (Р<0,05), в то время как во II периоде частота данного осложнения была выше у больных группы Б.
Таблица 2 Частота различных осложнений инфаркта миокарда у больных,
лечившихся в I и II периодах, в зависимости от возраста
Примечание. Различия показателей достоверны по
сравнению с таковыми: * – в І периоде; ° – в группе А; D – в группе
Б (Р<0,05–0,01).
Значительно большую распространенность среди больных с ИМ, лечившихся во II периоде, по сравнению с аналогичными больными, находившимися в клинике в I периоде, имели различные нарушения ритма и проводимости. Следует отметить, что эти различия отмечали преимущественно у больных пожилого возраста. Так, желудочковую экстрасистолию высоких градаций достоверно чаще отмечали у больных группы IIБ, чем группы ІБ (соответственно 17,4 и 8,8 %; Р<0,01), главным образом, за счет женщин (соответственно 20,7 и 9,5 %; Р<0,05). У первых чаще отмечали и пароксизмы суправентрикулярной тахикардии (СВТ) – соответственно 2,4 и 0 % (Р<0,01). В то же время, пароксизмы МА, как осложнение ИМ, достоверно чаще наблюдали у больных во ІІ периоде, чем в I, прежде всего, за счет группы IIВ, по сравнению с IВ (соответственно 14,7 и 8,8 %, Р<0,05).
При анализе потенциально фатальных нарушений ритма и проводимости, таких как стойкая желудочковая тахикардия (ЖТ) и фибрилляция желудочков (ФЖ), в том числе с аритмическим шоком, отмечено, что их частота была достоверно выше во ІІ периоде за счет повышения ее встречаемости в группах А и Б. Это, вероятно, стало следствием возможного возникновения реперфузионных аритмий при более частом использовании тромболитической терапии, а также с улучшением их диагностики.
Рецидив ИМ чаще отмечали лишь среди мужчин в возрасте 75 лет и старше (соответственно 6,1 и 1,3 % во II и в І периоде, Р<0,05). Кроме того, в группе больных моложе 60 лет в динамике отмечено уменьшение частоты рецидивов ИМ (Р<0,05), что, вероятно, является результатом улучшения тактики ведения больных во II периоде. Подобные достоверные изменения среди более пожилых пациентов отмечены не были.
Тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) достоверно чаще встречали у больных группы IА, чем IIА. Подобная ситуация, с наибольшей вероятностью, явилась результатом изменения как медикаментозной тактики их ведения, так и расширения двигательного режима.
Острую аневризму ЛЖ чаще встречали у пациентов во II периоде всех возрастных групп по сравнению с аналогичными больными в І периоде. Такие различия, однако, в некоторой мере могут быть связаны с большим опытом применения эхокардиографии во II периоде. Во II периоде частота данного осложнения у пациентов группы В была достоверно выше таковой как в группе А, так и в группе Б.
Госпитальная летальность среди больных в целом во II периоде была достоверно ниже, чем в I (соответственно 20,9 и 25,3 %, Р<0,05). Ее более высокий уровень в нашем исследовании по сравнению со статистическим данными по ИМ по Украине (10–15 %) обусловлен исключением из данного анализа больных с низкой степенью риска развития ИМ без зубца Q и случаев поздней, после 24 ч, госпитализации. При анализе летальности в зависимости от пола эта закономерность прослеживалась лишь среди женщин (соответственно 25,3 и 36,9 %, Р<0,01). При рассмотрении динамики госпитальной летальности в исследуемых периодах в различных возрастных группах было выявлено достоверное ее снижение во II периоде по сравнению с I у мужчин в возрасте до 60 лет (8,7 и 15,8 %, Р<0,05) и у женщин более старших возрастных групп, составляющих 89,5 % больных женщин и 37,3 % от общего количества больных (в группе Б – соответственно 22,4 и 34,6 %, в группе В – 20,7 и 46,6 %; Р<0,01). В то же время, у мужчин в возрасте старше 60 лет госпитальная летальность существенно не изменилась. При анализе летальности в каждом периоде в зависимости от возраста отмечено ее достоверное увеличение в группе пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с более молодыми больными, что соответствует данным литературы [9, 14].
Снижению госпитальной летальности во ІІ периоде, несмотря на “утяжеление” исходного поражения сердечно-сосудистой системы больных и увеличение распространенности ОЛЖН ІІ класса, по-видимому, способствовали значительные изменения, произошедшие в лечении этих больных. Так, у больных без существенных осложнений ИМ достоверно чаще применяли b-АБ (в 2,2 раза), ИАПФ (в 7,3 раза), тромболитики (в 7,4 раза) и гепарин (в 1,3 раза) – средства с доказанной способностьюснижать летальность таких больных, по данным многочисленных многоцентровых исследований [9, 10, 12, 14, 15], и резко сократилось использование антагонистов кальция (в 3,6 раза, до 12,1 %, преимущественно в виде дилтиазема у больных с фракцией выброса более 40 % при невозможности применения b-АБ). Известно, что короткодействующие дигидропиридины и антагонисты кальция, снижающие частоту сокращений сердца, при наличии систолической дисфункции способствуют повышению летальности больных с ИМ (DAVIT-I, MDPIT) [4]. Более широкое применение b-АБ, очевидно, способствовало снижению частоты рецидивов ИМ, что было отмечено также в исследованиях (без тромболизиса – метаанализ S. Yusuf и соавт. (1988), в условиях широкого применения тромболизиса – исследование TIMI-2B (1991)).
У больных с ИМ, осложненным выраженной ОЛЖН, во ІІ периоде по сравнению с І увеличилось применение симпатомиметических аминов (в 1,4 раза), прежде всего допамина и добутамина, значительно (в 7,1 раза) сократилось использование сердечных гликозидов, которые назначали только при сопутствующей МА. Для лечения АВ блокады ІІ–ІІІ степени значительно чаще применяли временную электрокардиостимуляцию (в 2,5 раза, все Р<0,01). При лечении аритмий значительно увеличилось использование амиодарона и b-АБ – средств, способствующих улучшению прогноза таких больных, по данным исследований (EMIAT, CHF-STAT, PAT), и резко снизилось применение новокаинамида (в 3,7 раза, Р<0,05), относящегося к антиаритмическим препаратам ІА класса, их способность оказывать неблагоприятное влияние на исход больных, перенесших ИМ, была продемонстрирована в исследованиях (CAST-I, CAST-II) [4].
Существенным недостатком остается низкая частота использования тромболизиса, что связано с причинами экономического характера.
Следует отметить, что госпитальная летальность от ИМ у пожилых (старше 60 лет) женщин во ІІ периоде снизилась, чего не наблюдали у мужчин того же возраста, несмотря на увеличение числа больных с обширным переднезадним ИМ.
Отсутствие существенных изменений летальности за 20-летний период у пожилых (старше 60 лет) больных мужчин, несмотря на значительный рост использования методов лечения с доказанной эффективностью, возможно, в некоторой степени связано с тем, что у них увеличилась встречаемость таких тяжелых осложнений ИМ, как ОЛЖН IV класса и рецидив ИМ, чего не наблюдали у больных женщин такого же возраста. Факт отсутствия прогресса в результатах лечения этой категории больных, количество которых в будущем, очевидно, будет расти, не может не вызывать обеспокоенности и обусловливает важность более широкого применения у них эффективных методов лечения, которые у лиц пожилого возраста не всегда используют по субъективным причинам. В этом плане очень важными задачами для г. Киева и Украины в целом является обеспечение возможности проведения тромболитической терапией и, желательно, выполнение первичных перкутанных коронарных вмешательств, особенно при кардиогенном шоке. Во всех возрастных группах отмечено “утяжеление” ИМ за 10-летний период за счет увеличения частоты ОЛЖН всех степеней выраженности и острой аневризмы. Увеличение числа больных с ОЛЖН и острой аневризмой в современных условиях можно объяснить улучшением диагностики и изменением течения самого заболевания, возможно, отчасти связанным с уменьшением летальности на догоспитальном этапе и в ранние сроки госпитального периода.
Выводы
Contemporary tendency in the change of clinical course and immediate outcomes in Q-wave myocardial infarction according to the age
Е.N. Amosova, О.V. Riabtsev, I.V. Prudkyi, О.А. Atamanenko, V.D. Kudlay
Objective of the study – to estimate the changes of in-hospital mortality in senior patients with Q-wave myocardial infarction (Q-MI) and its clinical course in wide use of medications with proved efficacy in comparison with period before their advanced application in Kiev Central City Clinic (KCCC). Clinical course and outcomes of Q-MI were retrospectively analyzed in 2392 patients treated in KCCC in 1984 –1985 (I period – 803 patients) and 1996–1999 (II period – 1589 patients). According to the age they were divided in three subgroups: А – patients younger than 60 years, B – 60–74 years and C – 75 years and older. Despite increase in usage of b-adrenoblockers (by 2,2 times), angiotensin-converting enzyme inhibitors (by 7,3 times), thrombolytics (by 7,4 times) and heparin (by 1,3 times, all P<0,01) in the treatment of Q-MI, decrease in usage of calcium antagonists (by 3,6 times) and digoxin (by 7,1 times) in acute left ventricle failure (ALVF), frequency of ALVF and acute left ventricular aneurysm is elevated in all groups that may be connected with concomitant diabetes mellitus. Frequency of severe arrhythmia and blockade was not changed. In-hospital mortality was lower in the II period (by 1,2 times), first of all among subgroup A (by 1,9 times). Absence of in-hospital mortality rate changes in men of subgroup A (53,1 %) is connected with genuine (true) cardiogenic shock and re-infarction frequency elevation that was not registered in women of the same age. The importance of special attention to such patients is obvious.