КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: болевая ишемия миокарда, безболевая ишемия миокарда, инфаркт миокарда, амбулаторное мониторирование ЭКГ
Результаты проведенных исследований по изучению течения и отдаленного прогноза заболевания у пациентов с безболевой ишемией миокарда (ББИМ) противоречивы. Часть исследователей высказывают предположение, что для пациентов с ББИМ характерный более высокий риск развития как “тяжелых” (смерть, инфаркт миокарда (ИМ)), так и “менее тяжелых” (нестабильная стенокардия, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), баллонной дилатации венечных артерий) осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) вследствие нарушений в системе “предупреждения”.
Проведенные в течение 3–15 лет наблюдения в пяти организованных популяциях [39, 40, 43] показали, что среди лиц с ББИМ, по данным тестов с физической нагрузкой (ФН), вероятность смерти от ИБС (внезапная смерть, фатальный ИМ) и нефатального ИМ соответственно в 2–12 и 1,6–13,4 раза выше, чем в группах обследованных без изменений на ЭКГ при максимальной ФН. Показатели среднегодовой смертности от ИБС у них составляли соответственно 0,1–1,6 и 0–0,3 %.
Такие же данные были получены и при наблюдении в течение 9–12 лет. В этом исследовании показано, что у женщин в возрасте 35–64 лет наблюдали при малой распространенности ИБС достаточно высокий уровень показателей смертности от этого заболевания. Показатель общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у них был выше [3].
О более высоком риске развития осложнений у больных с ББИМ свидетельствуют данные и других исследователей [4, 7, 11, 18, 19, 57].
Используя классификацию П.Г. Лаане [13], учитывающую клиническую картину заболевания, предшествующее течение ИБС и данные коронаровентрикулографии (КВГ), было показано, что у 97,5 % больных с высокой степенью риска наблюдали ББИМ. Тогда как у лиц со средней и низкойстепенью риска ее отмечали реже – соответственно у 55,3 и 8,3 % больных.
В результате анализа количественных показателей холтеровского мониторирования (ХМ) ЭКГ [25] установлено, что у пациентов с ББИМ с общей продолжительностью эпизодов ишемии миокарда (ЭИМ) более 30 мин неблагоприятное быстро и медленно прогрессирующее течение заболевания наблюдали чаще и отмечали у 78 % обследованных. Тогда как у 74,3 % больных со стабильной стенокардией без эпизодов ББИМ с общей продолжительностью ЭИМ 4–12 мин наблюдали благоприятное течение ИБС [20, 21].
Результаты многофакторного анализа [53, 58, 63] также свидетельствуют о том, что ББИМ продолжительностью более 60 мин в сутки является независимым предиктором неблагоприятного течения и исхода заболевания.
Данные длительного наблюдения за больными с ИБС и ББИМ [10, 31] свидетельствуют о том, что у 34 % больных развивается болевой синдром, ИМ или наступает внезапная смерть. Риск развития этих осложнений составляет 5,4–14,3 % при наблюдении в течение 2,5–8 лет. При этом летальность составляет 2,7–9 % в год.
В исследованиях [34, 38] показано, что ББИМ оказывала существенное влияние на течение и прогноз заболевания как у больных с постинфарктным кардиосклерозом, так и без него. Авторами отмечено, что в течение первого года после ИМ летальность у лиц с ББИМ была в 3 раза выше, чем у больных со стабильной стенокардией, и составляла 30 %. Другие исследователи [1, 12] считают, что больные с постинфарктным кардиосклерозом и ББИМ относятся к группе высокого риска развития тяжелых осложнений, в том числе и внезапной смерти. Они показали, что в течение года после перенесенного ИМ 2/3 больных с ББИМ либо умерли, либо были повторно госпитализированы в связи с повторным ИМ, нестабильной стенокардией, недостаточностью кровообращения или для проведения операции АКШ.
При этом отмечено [67], что и после АКШ у лиц с ББИМ по сравнению с обследованными без ЭИМ в течение 12 лет наблюдения выживаемость была меньшей.
У больных с постинфарктным кардиосклерозом без эпизодов ББИМ случаи внезапной смерти или повторной госпитализации наблюдали реже – у 21,2 % больных, а при наличии ББИМ частота осложнений возрастала до 43 % [12].
В других исследованиях [45, 62] показано, что у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом при наличии эпизодов болевой ишемии миокарда (БИМ) и ББИМ прогноз был хуже и частота осложнений была большей, чем у больных без ЭИМ. Авторами установлено, что у лиц с ЭИМ относительный риск повторного нефатального и фатального ИМ был выше – соответственно в 1,2–13,5 и 2,6–10 раз. А среднегодовая смертность у пациентов с БИМ и ББИМ составляла соответственно 0,4–2,7 и 0,2–2 %.
Многие исследователи [58, 63] считают, что предикторами неблагоприятного течения ИБС является не только частота ЭИМ, а и перенесенный ИМ, а также снижение фракции выброса (ФВ). В течение года летальность среди больных, перенесших ИМ, с ФВ левого желудочка (ЛЖ) менее 40 %, эпизодами ББИМ и сложными желудочковыми аритмиями составляла 30 %, тогда как среди больных без ББИМ – только 11 %. Частота повторных ИМ также существенно отличалась – соответственно 51 и 12 %.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что причиной неблагоприятного течения заболевания у лиц с ББИМ является полиморфизм гена рецепторов тромбоцитов GPIIIa, в связи с чем у них возрастают частота выявления аллеля А2 и риск тромбообразования [17].
В других исследованиях [28, 51, 58, 64] показано, что у лиц с ББИМ прогноз более благоприятный, чем у больных, у которых снижение сегмента ST сочетается с болевым синдромом (стенокардией).
Авторы исследований [2, 22, 28, 30, 51, 56] отмечают, что при проведении проб с ФН средняя величина максимального снижения сегмента ST у больных со стабильной стенокардией была существенно выше по сравнению с обследованными с ББИМ. При наблюдении в течение двух лет у лиц с ББИМ прогноз был лучше, а коэффициент выживаемости выше [28, 56].
Однако следует отметить, что только в двух [29, 42] из шести проведенных исследований [28, 29, 42, 56, 60, 61] установлены статистически достоверные различия, и частота развития “тяжелых” осложнений у больных с БИМ была несколько выше, чем у лиц с ББИМ.
В исследованиях [25, 36, 38, 46, 54, 65, 66] показано, что у лиц с БИМ и ББИМ со значительным поражением одной и более венечных артерий (ВА) частота случаев внезапной коронарной смерти, нефатальных ИМ и продолжительность жизни существенно не отличаются. При этом авторами исследований [30, 36] отмечено, что и после чрескожной транслюминальной ангиопластики у лиц с БИМ и ББИМ течение и прогноз заболевания существенно не отличались.
При оценке прогностической значимости ББИМ [27, 37, 46] установлено, что по данным тестов с ФН при прочих равных условиях у лиц с ББИМ наблюдали меньшую выраженность атеросклероза ВА, большее двойное произведение, что должно было бы обеспечить лучший прогноз. Однако, количество как “тяжелых”, так и “менее тяжелых” осложнений ИБС у них было таким же, как и у пациентов с БИМ, тяжелым поражением ВА и меньшей переносимостью ФН.
Авторы [27] считают, что при отсутствии накопления в миокарде 99mTс-пирофосфата больные с ББИМ сопоставимы по прогнозу с пациентами со стабильной стенокардией I–II функционального класса.
В исследованиях [50, 59] показано, что у больных с БИМ и ББИМ в течение 60 мес наблюдения не отмечено различий в течении заболевания, летальность составляла соответственно 11 и 11 %, частота развития нестабильной стенокардии – 27 и 29 %, ИМ – 23 и 20 %.
Авторами [24] показано, что для прогнозирования течения ИБС большое значение также имеет и количество сегментов с нарушениями локальной сократимости ЛЖ сердца. Установлено, что у больных с постинфарктным кардиосклерозом и БИМ по данным стресс-эхокардиографии протяженность зон асинергий была большей, а частота осложнений выше, чем у пациентов с ББИМ.
Тогда как в исследованиях [29, 52] показано, что у пациентов с БИМ и ББИМ не различиались ни количество сегментов, ни протяженность зон с нарушенной кинетикой ЛЖ.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что и у лиц с ББИМ течение ИБС и отдаленный прогноз определяются не только толерантностью к ФН, суммарной глубиной и продолжительностью депрессии сегмента ST, а и количеством пораженных ВА [23].
При проведении популяционных исследований установлено, что в течение 5 лет смертность среди больных с отрицательными велоэргометрическими пробами и гемодинамически незначимыми поражениями ВА составила только 0,06 %, тогда как у больных с гемодинамически значимым поражениями ВА – 0,72 %. Среди лиц со стабильной стенокардией ежегодная смертность при поражении левой ВА (ЛВА) составляла 4 %, правой ВА (ПВА) – 2 %, огибающей ветви (ОВ) ЛВА – 1–2 % [23].
В исследованиях установлено, что при поражении одной магистральной артерии (стеноз более 70 % просвета) к концу 5-го года наблюдения выживаемость больных с изолированным поражением ЛВА составила 82,6 %, у пациентов с изолированным поражением ПВА – 76,3 %. При этом отмечено, что отрицательную динамику на ЭКГ чаще наблюдали при поражении ЛВА, чем ПВА [14].
Результаты тредмил-тестов у 1743 пациентов [30] показали, что смертность в течение одного года наблюдения у пациентов с ББИМ составила 6 %, а у больных с БИМ – 7 %. Тогда как у пациентов без депрессии сегмента ST – 3 %.
По данным наблюдения в течение 7 лет за 890 больными с ИБС и ЭИМ риск развития острого ИМ или внезапной смерти составил 26 %, тогда как у пациентов без изменений на ЭКГ по ишемическому типу – только 2 % [2, 60].
Авторы исследований [33, 47] считают, что прогноз у больных с ИБС зависит от выраженности ишемии и поражения венечного русла, а не от наличия или отсутствия болевого синдрома. Они показали, что при поражении трех ВА и низкой переносимости ФН прогноз у больных с бессимптомным ИМ не отличался от такого у больных с “симптоматическим” ИМ. Около 50 % больных умирали внезапно. Риск повторной внезапной смерти в реанимационном отделении составлял примерно 30 % [33].
Таким образом, вопрос отдаленного прогноза у больных с ББИМ является дискуссионным. При этом отмечено, что при выявленном методом ангиографии атеросклеротическом поражении ВА у них возможно многолетнее благоприятное течение заболевания.
Установлено, что на благоприятный отдаленный прогноз влияют следующие факторы: молодой возраст, короткий коронарный анамнез, высокая пороговая мощность ФН, клинико-ангиографические критерии малого риска.
Высокий риск развития тяжелых, в том числе фатальных, осложнений ИБС имеют больные как с БИМ, так и с ББИМ с “тяжелым” поражением ВА, получавшие неэффективную терапию.
При этом все исследователи отмечают, что больные с ИБС и ФВ менее 40 % с эпизодами БИМ и ББИМ представляют наиболее неблагоприятную группу, как по течению заболевания, так и по прогнозу.
Общность патофизиологических механизмов развития БИМ и ББИМ свидетельствует о том, что и лечение должно быть аналогичным [16].
Установлено, что при назначении b-адреноблокаторов наблюдают уменьшение частоты и продолжительности эпизодов ББИМ [6, 34], а также пика ишемической активности в утренние часы [44].
У больных с ББИМ также доказана высокая эффективность применения верапамила и дилтиазема [9, 32]. Показано, что при применении дилтиазема частота развития эпизодов ББИМ снижалась на 65 % [32, 49].
У пациентов с ЭИМ, во время которых не отмечено увеличения частоты сокращений сердца и артериального давления, препаратами выбора являются антагонисты кальция. В плацебо-контролируемых исследованиях доказана высокая эффективность нифедипина. Показано, что он уменьшал частоту возникновения ЭИМ у 50 % обследованных больных [34]. Но в других исследованиях [17] отмечается, что коринфар и фенигидин повышают порог болевой чувствительности и тем самым уменьшают количество эпизодов БИМ, а на эпизоды ББИМ не оказывают существенного влияния.
В настоящее время существуют данные, что на прогноз больных с различными клиническими формами ИБС оказывают положительное влияние ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [15, 48].
В исследовании [48] отмечено, что больным с ББИМ показано назначение аспирина, который не только уменьшает агрегацию тромбоцитов, а и влияет на пик симпатической активности в утренние часы [55].
Следует отметить, что до настоящего времени поиск новых фармакологических средств для лечения больных с различными клиническими формами ишемической болезни сердца продолжается.
Литература
The results of the prolonged observation and the remote prognosis in patients with silent myocardial ischemia
V.V. Bugayenko
The analysis of the numerous studies concerning the dynamics and remote prognosis in patients with silent myocardial ischemia reveals contradictory points of view. Part of the investigators supposes that higher risk of the development of both severe (death, myocardial infarction) and less severe (unstable angina pectoris, the necessity of revascularisation) complications are more peculiar to the patients with silent myocardial ischemia as the result of disturbances in the system of “prevention”. Other investigators didn’t observe any differences in the course of the disease in patients with symptomatic and silent ischemia. In patients with symptomatic and silent myocardial ischemia and significant damaged one or more coronary arteries the number of nonfatal myocardial infarction events, sudden coronary death, and life expectancy did not differ significantly. According to the opinion of some investigators, the prognosis in patients with silent myocardial ischemia is more favorable. But, nevertheless, all the investigators believe that, independent of symptomatic or silent myocardial ischemia, the patients with ischemic heart disease and ejection fraction less than 40 % represent the most unfavorable group regarding the course and the remote prognosis.