Ключевые слова: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, лечение, амлодипин
Изучение данных мировой статистики позволяет сделать вывод, что состояние здоровья населения большинства европейских стран определяют хронические неинфекционные болезни. В 2003 г. их вклад в суммарное количество заболеваний в Украине составил 72,8 %. На долю сердечно-сосудистой патологии приходилось около 28,2 %, органов дыхания – 21,4 %, желудочно-кишечного тракта – 9,3 %, костно-мышечной системы – 5,6 %, мочеполовой – 5,2 % [6]. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на протяжении нескольких десятилетий являются ведущей причиной смерти населения в индустриально развитых странах, в том числе и в Украине [2, 5]. По данным за 2003 г., в нашей стране смертность от ССЗ составляет 64 % всех случаев смерти [6].
Несмотря на значительные успехи в выявлении больных с артериальной гипертензией (АГ) в Украине, проблема лечения этой патологии остается чрезвычайно актуальной. Известно, что среди больных с АГ, информированных о своем заболевании, доля городских жителей составляет 69 %, сельских – 47 %. Регулярно принимают антигипертензивные препараты 29 % горожан и 12 % жителей сельских регионов, адекватно контролируют артериальное давление (АД) соответственно лишь 16 и 6 % больных этих категорий [5, 6].
В многочисленных исследованиях убедительно продемонстрирована значимость повышенного АД как фактора риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта, хронической сердечной недостаточности (ХСН) [1, 3, 7, 8].
ИБС занимает одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости и смертности населения Украины. В соответствии с данными статистики, за последние 10 лет отмечено увеличение смертности от ИБС на 9,3 %, заболеваемости и распространенности – соответственно в 2,2 и 1,6 раза [3]. Именно АГ и ИБС являются ведущими причинами развития ХСН. Несмотря на применение современных лекарственных препаратов, направленных на продление жизни больных с ХСН, около 60 % мужчин и 45 % женщин умирают в течение 5 лет после появления первых клинических симптомов ХСН [4]. Следовательно, проблема оптимизации лечения больных с АГ и ИБС является не только сугубо медицинской, а и медико-социальной.
Целью нашего исследования явилось изучение эффективности антагониста кальция пролонгированного действия амлодипина (эмлодина) в лечении больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.
Материал и методы
Обследованы 80 больных с эссенциальной АГ 1-й и 2-й степени и ИБС (стабильная стенокардия напряжения II функционального класса) в возрасте 44–65 лет (в среднем (53,8±6,4) года). Длительность эссенциальной АГ составила в среднем (7,2±4,1) года. Диагноз эссенциальной АГ устанавливали при исключении всех причин, которые могли бы вызывать симптоматическую АГ. В исследование не включали пациентов, перенесших в предыдущие 2 мес острое нарушение мозгового кровообращения или острый коронарный синдром, а также больных с пороками сердца, сахарным диабетом, хроническими неспецифическими заболеваниями легких, дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени.
За 5 дней до назначения лечения отменяли все антигипертензивные препараты, которые больные принимали до начала исследования (период “отмывания”).
Включенные в исследование пациенты были разделены на две группы. В контрольную группу вошли 40 больных, которым рекомендовали прием аспирина (аспекард – по 1 таблетке ежедневно утром после завтрака), пролонгированных форм нитратов, селективного b-адреноблокатора длительного действия метопролола тартрата (эгилок-ретард, “Egis”, Венгрия) по 100 мг ежедневно в 1 прием. Основную группу составили 40 пациентов, которым на фоне вышеуказанной терапии был назначен антагонист кальция пролонгированного действия амлодипин (эмлодин, “Egis”, Венгрия). Схема титрования амлодипина представлена в таблице (доза препарата увеличивалась при недостаточном клиническом эффекте лечения): первые 1–2 нед доза препарата составляла 2,5 мг/сут, на 3–4-й неделе – 5 мг/сут, на 5-й неделе – 10 мг/сут.
Оценку эффективности лечения проводили на основе динамики АД (“очень
хороший” антигипертензивный эффект – через 3 мес лечения АД не превышало
140/90 мм рт. ст.; “хороший” – в конце периода наблюдения систолическое
АД (САД) снижалось на 10 мм рт. ст. и более, а диастолическое АД (ДАД)
на 5 мм рт. ст. и более; “неудовлетворительный” – снижение САД менее чем
на
10 мм рт. ст. и/или уменьшение ДАД менее чем на 5 мм рт. ст.), выраженности
ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ, а также субъективных
жалоб больного: головная боль, головокружение, фотопсия, боль и дискомфорт
в области сердца, потребность в нитратах, общая слабость, быстрая утомляемость,
эмоциональная лабильность, расстройства сна. Степень выраженности жалоб
определяли согласно шкале: 0 – отсутствие жалоб, 1 – незначительная выраженность,
2 – умеренная выраженность, 3 – значительная выраженность симптома.
Переносимость назначенного лечения оценивали следующим образом: “отлично” – побочные эффекты в течение периода наблюдения не возникали; “хорошо” – возникали побочные эффекты, не требующие отмены препарата; “неудовлетворительно” – возникали побочные эффекты, требующие отмены лечения.
Всем пациентам, кроме общего клинического обследования, измеряли АД в кабинете врача (офисное АД), проводили общий анализ крови и мочи, регистрировали электрокардиограмму (ЭКГ), выполняли эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ и суточное мониторирование АД. Период наблюдения составил 3 мес.
Регистрацию ЭКГ проводили на двенадцатиканальном аппарате с компьютерной расшифровкой “Corina” (“Marquette Hellige”, США).
Суточное мониторирование ЭКГ выполняли с помощью амбулаторного цифрового самописца “Cardiosoft Holter SEER® MC” (“Marquette Medical Systems”, США). В ходе исследования регистрировали максимальную, среднюю и минимальную частоту сокращений сердца (ЧСС) на протяжении суток, количество эпизодов тахикардии (ЧСС более 90 в 1 мин) и брадикардии (ЧСС менее 60 в 1 мин), нарушения ритма сердца и проводимости, количество эктопических сокращений в минуту, час и сутки; время появления и количество эпизодов депрессии сегмента ST, их длительность и выраженность.
Суточное мониторирование АД проводили на аппаратах “АВРМ-02” и “АВРМ-04” (“Meditech”, Венгрия). Протокол включал измерение АД каждые 15 мин в дневное (6.00–23.00) и каждые 30 мин в ночное время (23.00–6.00). Успешным считали исследование с более чем 50 успешными измерениями на протяжении суток. С помощью компьютерной программы для анализа результатов мониторирования в каждом случае вычисляли среднее суточное САД, ДАД, ЧСС, среднюю дневную и ночную величины для этих показателей, а также фиксировали их максимальные величины.
Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере типа “Pentium-II” с использованием программной системы Biostat. Определяли среднюю величину (М), среднеквадратичное отклонение (SD), ошибку средней величины (m), t-критерий достоверности и величину достоверности Р. Для оценки значимости отличий полученных результатов в разных группах больных был использован тест Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
На фоне рекомендованной терапии наблюдали улучшение самочувствия пациентов, уменьшение интенсивности головной боли и головокружений, фотопсии, ощущений дискомфорта в области сердца, потребности в нитратах, повышение работоспособности, нормализацию сна (рисунок).
Рисунок. Влияние амлодипина на клиническую симптоматику у пациентов
с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.
Через 3 мес лечения “очень хороший” антигипертензивный эффект отмечен у 57,5 % пациентов контрольной группы и у 87,5 % больных основной группы, “хороший” – у 42,5 % пациентов контрольной группы и у 12,5 % больных основной группы (табл. 1).
Таблица 1 Влияние амлодипина на показатели артериального давления
у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца
Примечание. * – различия показателей достоверны
по сравнению с таковыми до лечения (Р<0,01). То же в табл. 2.
По данным суточного мониторирования ЭКГ в конце периода наблюдения отмечали уменьшение количества эпизодов ишемии, средней продолжительности болевых приступов, безболевой ишемии миокарда и суммарной суточной продолжительности ишемии, причем эти изменения были более выражены у пациентов основной группы (табл. 2).
Таблица 2 Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ
под влиянием лечения
Необходимо отметить, что средняя доза амлодипина, используемая в исследовании, составила (6,8±2,1) мг.
Переносимость назначенной терапии в основной группе расценивали как “отличную” у 90 % больных, “хорошую” – у 10 % пациентов (отмечали умеренную пастозность голеней, что не требовало отмены препарата).
Выводы
Experience of calcium antagonist amlodipine usage in treatment of patients with arterial hypertension and ischemic heart disease
G.V. Dzyak, A.A. Khanyukov
The aim of the study was to determine the efficiency of calcium antagonist amlodipine in patients with arterial hypertension (AH) and ischemic heart disease (IHD). We performed standard clinical investigation, echocardiography, blood pressure (BP) monitoring and ECG monitoring among 80 patients with essential AH of I and II stage and II functional class of stable angina pectoris. These patients were divided in two groups: control group – 40 patients receiving basic treatment (aspirin, prolonged forms of nitrates, metoprolol-retard); main group – 40 patients taking basic treatment and calcium antagonist amlodipine (titration of dosage from 2,5 to 10 mg). The duration of observation period was 3 months. Amlodipine administration provided decrease of BP levels, diminishing of angina attacks quantity and duration, ischemic episodes quantity by Holter ECG monitoring. Besides, such therapy was well tolerated by patients – serious adverse effects of treatment were not registered.