Ключевые слова: атеросклероз, воспаление, С-реактивный белок, ишемическая болезнь сердца

Учитывая роль С-реактивного белка (СРБ) во многих механизмах развития воспалительной реакции при атеросклерозе, можно предположить, что снижение его концентрации должно сопровождаться угнетением активности воспаления в стенке сосуда и, следовательно, может являться мерой как первичной, так и вторичной профилактики ишемической болезни сердца (ИБС). В связи с этим представляются интересными способы уменьшения уровня СРБ в сыворотке крови.

Медикаментозные методы снижения уровня С-реактивного белка

Липидоснижающие препараты

В ряде исследований продемонстрировано снижение уровня СРБ на фоне терапии липидоснижающими препаратами, наибольшее количество работ посвящено статинам. Так, при применении симвастатина в дозе 20, 40 или 80 мг в течение 6 нед наблюдали достоверное по сравнению с плацебо снижение концентраций СРБ у больных со смешанной гиперлипидемией и выраженной гипертриглицеридемией [5]. Есть данные и о существенном уменьшении уровня СРБ при краткосрочной (2 нед) терапии симвастатином в среднетерапевтических дозах (20–40 мг). При этом на фоне снижения концентраций СРБ наблюдали улучшение функции эндотелия [22]. Статины также способны уменьшать уровень некоторых других провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли a (ФНО-a), интерлейкина(ИЛ)-6, ИЛ-1, протромбина, фибриногена) [25]. Имеются сообщения и о более выраженном снижении уровней СРБ у больных с первичной гиперлипидемией при назначении комбинации симвастатина и эзетимиба – препарата нового класса селективных ингибиторов абсорбции холестерина, одобренного в США Foоd and Drug Administration (FDA) [31, 38].

В работе V. Pasceri и соавторов стимулированная СРБ продукция белка-хемоаттрактанта моноцитов-1 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) культурой эндотелиальных клеток пупочной вены человека не изменялась под влиянием аспирина, достоверно снижалась под действием симвастатина и практически полностью устранялась при добавлении фенофибрата; в то время как препарат циглитазон, повышающий чувствительность тканей к инсулину, оказывал лишь умеренный эффект на этот процесс [33].

На основании данных о роли СРБ в атерогенезе сформировалось мнение о том, что клинически здоровым лицам, предрасположенным к ИБС, однако имеющих нормальные показатели липидного спектра крови, при выявлении высоких концентраций СРБ рекомендуют принимать статины [7].

Количество работ, в которых оценивали влияние на уровень СРБ липидоснижающих препаратов других групп, значительно меньше. В одной из них назначение 100 мг ципрофибрата пациентам с первичной дислипидемией в течение 8 нед приводило к значительному уменьшению уровней СРБ и фибриногена [36].

Было отмечено, что на фоне приема статинов содержание СРБ снижается пропорционально уменьшению уровня холестерина, в то время как при назначении фибратов подобной зависимости не прослеживается. Таким образом, высокие дозы статинов позволяют достичь более быстрой и стойкой нормализации липидограммы и уровня СРБ, а, следовательно, и более эффективно предупреждают дальнейшее развитие атеросклероза. Исходя из этого, у больных с дислипидемией и повышенным уровнем СРБ, вероятно, необходимо назначение более агрессивной липидоснижающей терапии [8].

Однако, по данным одного из исследований, прием симвастатина в дозе 20–40 мг/сут не оказывал существенного влияния на уровни СРБ у больных с семейной гиперхолестеринемией [27].

Статистически значимого снижения СРБ на фоне приема препаратов полиненасыщенных жирных кислот отмечено не было [24].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Существуют данные о снижении СРБ на фоне лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II). Так, в нерандомизированном исследовании при применении каптоприла в течение 1 года наблюдали снижение уровня СРБ более чем на 70 % [26]. У больных с острым ишемическим инсультом лечение ИАПФ было ассоциировано со снижением средних уровней СРБ в 2,6 раза и сопровождалось достоверным уменьшением риска развития сердечно-сосудистых осложнений при последующем наблюдении в течение 2 лет по сравнению с другими антигипертензивными средствами при сопоставимом контроле уровня артериального давления [30]. K. Uehara и соавторы полагают, что высокие концентрации высокочувствительного СРБ у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ) являются предиктором развития постинфарктного ремоделирования левого желудочка. Назначение же этой группе больных ИАПФ или АРА II позволяет предупредить его развитие [43]. Отмечено, что квинаприл снижает концентрации СРБ у пациентов с острым ИМ более эффективно, чем эналаприл. Авторы объясняют этот эффект более высоким уровнем проникновения квинаприла в ткани [42]. Было проведено исследование влияния терапии квинаприлом в дозе 40 мг/сут на уровни растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (soluble intercellular adhesion molecule 1, sICAM-1) и СРБ у больных, нуждающихся в проведении аортокоронарного шунтирования. У пациентов, принимавших квинаприл, наблюдали достоверное снижение концентрации sICAM-1 через год после операции по сравнению с таковой у больных, получавших плацебо, в то время как уровень СРБ у обследованных обеих групп существенно не менялся [16]. В то же время в другом исследовании назначение эналаприла и лозартана не влияло на концентрации СРБ [2, 26]. Вероятно, уточнить характер влияния препаратов этих классов на СРБ позволят крупные рандомизированные исследования.

Бета-адреноблокаторы

Высокий уровень СРБ у больных с острым ИМ рассматривают как предиктор тяжелых постинфарктных осложнений, включая разрыв сердечной мышцы. Как известно, b-адреноблокаторы способны снижать частоту этих постинфарктных осложнений. T. Anzai и соавторы изучали влияние препаратов этой группы на уровень СРБ у больных с острым ИМ с зубцом Q. Раннее назначениеb-адреноблокаторов приводило к снижению пиковых концентраций СРБ, сокращало время от появления СРБ в сыворотке крови до достижения его пиковых значений, а также снижало частоту разрыва миокарда и уровень внутригоспитальной смертности по сравнению с группой пациентов, не получавших b-адреноблокаторы [4]. Описана способность b-адреноблокаторов снижать уровни СРБ и у больных со стабильной стенокардией независимо от выбора конкретного препарата или суточной дозировки [20]. Вместе с тем имеются данные о том, что у больных с гипертонической болезнью карведилол уменьшает концентрации СРБ в большей степени, чем пропранолол [45].

Антиагреганты и антикоагулянты

Ряд работ посвящен оценке влияния на уровень СРБ антиагрегантов и антикоагулянтов. В рандомизированном исследовании назначение аспирина в дозе 300 мг/cут приводило к значительному снижению концентраций СРБ, ИЛ-6 и моноцитарного колониестимулирующего фактора [15, 19]. D. Chew и соавторы сообщают о снижении частоты возникновения смерти и ИМ через 30 сут наблюдения у больных с высоким уровнем СРБ, подвергшихся ангиопластике, при назначении им клопидогреля до операции. В группе пациентов с низкими концентрациями СРБ терапия клопидогрелем не влияла на частоту клинических исходов [9]. Применение комбинации аспирина с клопидогрелем приводило к достоверному снижению концентраций СРБ и фактора активации тромбоцитов Р-селектина у больных с острым ишемическим инсультом уже через 7 сут лечения [10]. Описано подавление активности маркеров воспаления, включая СРБ, при лечении блокатором гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов абциксимабом больных, подвергшихся чрескожной коронарной ангиопластике [23]. Вместе с тем низкие дозы аспирина не оказывали существенного влияния на уровни СРБ [14]. Применение гепарина (внутривенно) и аспирина не влияло на уровни СРБ и Р-селектина при остром ишемическом инсульте [10]. В группе наиболее пожилых участников Framingham Heart Study (возраст в среднем 79 лет) также не наблюдали влияния нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на уровни СРБ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-a [17].

Препараты, использующиеся при лечении пациентов с сахарным диабетом

При сахарном диабете (СД), наиболее агрессивном факторе риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений, также наблюдают повышение уровней СРБ. Считают, что инсулин непосредственно обладает противовоспалительными свойствами (в частности, снижает продукцию нуклеарного фактора kВ). Есть данные о том, что инсулинорезистентность способна стимулировать воспалительные реакции, а средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину, могут нормализовать СРБ [11]. Так, в небольшом исследовании троглитазон – препарат из группы тиазолидиндионов, потенцирующий действие инсулина на его рецепторы, действительно снижал продукцию СРБ на 55 % [13]. Применение метформина, лекарственного агента из группы бигуанидов, приводило к достоверному снижению концентраций СРБ у женщин с синдромом поликистоза яичников, наиболее выраженному в группе лиц с избыточной массой тела [28]. Анализировали и зависимость концентрации СРБ от уровня гликемии у пациентов с СД 2-го типа. Адекватной коррекции концентрации глюкозы крови удалось достичь у 71 из 248 пациентов. Снижение концентрации СРБ до 3 мг/л и меньше при исходном уровне (9,6±6,2) мг/л наблюдали у 29 (40,8 %) обследованных. Таким образом, изолированный контроль гликемии способен лишь умеренно влиять на уровни СРБ [37]. Недостатком данной работы можно считать отсутствие оценки влияния на уровень СРБ отдельных сахароснижающих препаратов, использованных в исследовании.

Препараты с антибактериальной активностью

На сегодняшний день проведено несколько крупных рандомизированных исследований по изучению эффективности антибактериальных препаратов с антихламидийной активностью у больных с ИБС, в ходе которых также была дана оценка их влияния на уровни воспалительных медиаторов.

Назначение азитромицина больным со стабильной ИБС и диагностическими титрами антител к Chlamydia pneumoniae (C.pneumoniae) в течение 3 мес в исследовании ACADEMIC приводило к достоверному снижению концентраций СРБ, ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-a через 6 мес наблюдения [2].

В исследовании WIZARD было продемонстрировано снижение уровней СРБ на фоне приема в течение 3 мес азитромицина у больных, перенесших ИМ [12].

В нашем исследовании добавление макролидного антибиотика спирамицина к стандартной терапии нестабильной стенокардии сопровождалось более выраженным снижением уровней СРБ у пациентов, серопозитивных к инфекции C.pneumoniae [1].

Другие лекарственные средства

Сообщается о позитивном влиянии на маркеры воспаления нитратов. Так, в плацебо-контролируемом исследовании применение в течение 4 нед трансдермальной формы нитроглицерина у пациентов с атеросклеротическим поражением периферических артерий приводило к достоверному снижению уровней СРБ и Е-селектина в плазме и повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в тромбоцитах [6].

Внутривенное болюсное введение триметазидина больным с острым ИМ приводило к значительному уменьшению концентрации СРБ и Е-селектина, но не снижало уровни ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-a и sICAM-1 [35].

Сообщается об уменьшении почти на 50 % уровней СРБ у больных с СД 2-го типа под влиянием приема в течение 4 нед витамина Е [44]. В другом исследовании витамин Е еще больше снижал содержание СРБ у больных с острым коронарным синдромом – на 76 % [29].

Немедикаментозные методы снижения уровня С-реактивного белка

Регулярные динамические физические нагрузки оказывают положительное влияние на уровни СРБ. В частности, у лиц с риском развития ИМ 1,7 и выше регулярные индивидуальные физические нагрузки (в среднем 2,5 ч в неделю) в течение 6 мес приводили к снижению уровня СРБ на 35 % [39]. Отмечены более низкие, чем у контрольных лиц, величины СРБ у бегунов на длинные дистанции [41]. Доказана обратная связь между уровнем физической активности и частотой возникновения сердечно-сосудистых осложнений, инсульта или СД. Таким образом, снижение уровней СРБ у спортсменов может быть одним из механизмов благотворного влияния нагрузок на состояние сердечно-сосудистой системы.

Нормализация массы тела при ожирении также может влиять на уровни СРБ. Так, соблюдение низкокалорийной диеты женщинами с избыточной массой тела, но без симптомов ИБС в течение 12 нед приводило к снижению средних концентраций СРБ на 26 %. При этом наблюдали корреляцию между процентом этого снижения и степенью потери веса [18]. Подобная зависимость может быть объяснена секрецией адипоцитами ИЛ-6 – стимулятора синтеза СРБ [46].

Вероятно, умеренное употребление алкоголя также снижает риск развития сердечно-сосудистых событий по сравнению с полным отсутствием или избыточным его употреблением. Умеренные дозы алкоголя достоверно снижали уровни фибриногена и СРБ [40].

Исследуется возможность влияния на СРБ экстракорпоральных методов лечения. Так, по данным S. Kojima и соавторов, однократное проведение афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью сульфата декстрана приводит к существенному снижению уровня СРБ в плазме крови у больных с тяжелой гиперхолестеринемией [21]. C. Otto и соавторы оценивали влияние на уровень СРБ систематического применения афереза ЛПНП у больных с ИБС и резистентной гиперхолестеринемией на фоне приема статинов. Аферез ЛПНП проводили с использованием методов иммуноабсорбции, гепарининдуцированной экстракорпоральной преципитации ЛПНП, абсорбции на сульфате декстрана или прямой абсорбции ЛПНП. В течение более 5 лет аферез ЛПНП мягко, но достоверно снижал уровни СРБ [32].

Таким образом, во многих исследованиях было установлено, что повышение концентраций СРБ сопряжено с возрастанием риска возникновения сердечно-сосудистых событий, и любая терапия, направленная на нормализацию СРБ, может расцениваться как прогностически благоприятная. Вполне возможно, что действие препаратов, достоверно снижающих риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и рекомендованных для лечения ИБС (статины, ИАПФ, АРА ІІ, b-адреноблокаторы, нитраты и кардиопротекторы), опосредовано угнетением активности маркеров воспалительных реакций, в частности СРБ. Не исключено, что благоприятное влияние этих лекарственных средств на течение заболевания связано не только с их гемодинамическими, но и противовоспалительными свойствами. Вместе с тем, очевидно, что прогнозирование течения ИБС не может основываться лишь на оценке содержания высокочувствительного СРБ. Необходимо принимать во внимание и многие другие факторы. Говоря об использовании в клинической практике оценки воспалительных маркеров, следует согласиться с мнением специалистов Center for Disease Control and Prevention и American Heart Association о том, что на сегодняшний день нет достаточного количества результатов проспективных исследований, которые бы показали снижение риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений при уменьшении уровней СРБ [34]. Следовательно, до получения подобных данных необходимо отдавать предпочтение коррекции давно известных модифицируемых факторов риска атерогенеза.

Литература

1. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Динамика концентраций С-реактивного белка сыворотки крови при нестабильной стенокардии на фоне приема спирамицина // Запорож. мед. журн. – 2003. – № 6, Т. 1. – С. 106-108.
2. Andersen S., Schalkwijk C.G., Stehouwer C.D. et al. Angiotensin II blockade is associated with decreased plasma leukocyte adhesion molecule levels in diabetic nephropathy // Diabetes Care. – 2000. – Vol. 23. – P. 1031-1032.
3. Anderson J.L., Muhlestein J.B. The ACADEMIC study in perspective (Azithromycin in Coronary Artery Disease: Elimination of Myocardial Infection with Chlamydia) // J. Infect. Dis. – 2000. – Vol. 181. – P. 569-571.
4. Anzai T., Yoshikawa T., Takahashi T. et al. Early use of beta-blockers is associated with attenuation of serum C-reactive protein elevation and favorable short-term prognosis after acute myocardial infarction // Cardiology. – 2003. – Vol. 99, № 1. – P. 47-53.
5. Bays H.E., Stein E.A., Shah A.K. et al. Effects of simvastatin on C-reactive protein in mixed hyperlipidemic and hypertriglyceridemic patients // Amer. J. Cardiology. – 2002. – Vol. 90, № 9. – P. 942-946.
6. Berrazueta J.R., Sampedro I., Garcia-Unzueta M.T. Effect of transdermal nitroglycerin on inflammatory mediators in patients with peripheral atherosclerotic vascular disease // Amer. Heart J. – 2003. – Vol. 146, № 4. – P. 14.
7. Blake G.J., Ridker P.M., Kuntz K.M. Potential cost-effectiveness of C-reactive protein screening followed by targeted statin therapy for the primary prevention of cardiovascular disease among patients without overt hyperlipidemia // Amer. J. Med. – 2003. – Vol. 114, № 6. – P. 485-494.
8. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and restenosis after coronary angioplasty // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1999. – Vol. 34. – P. 1512-1521.
9. Cha J.K., Jeong M.H., Lee K.M. et al. Changes in platelet P-selectin and in plasma C-reactive protein in acute atherosclerotic ischemic stroke treated with a loading dose of clopidogrel // J. Thromb. Thrombolysis. – 2002. – Vol. 14, № 2. – P. 145-150.
10. Chew D.P., Bhatt D.L., Robbins M.A. et al. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention: the risk associated with C-reactive protein // Amer. J. Cardiology. – 2001. – Vol. 88. – P. 672-674.
11. Dandona P., Aljada A., Mohanty P. et al. Insulin inhibits nuclear factor kappaB and stimulates kappaB in mononuclear cells in obese subjects: evidence for an anti-inflammatory effect? // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2001. – Vol. 86. – P. 325-328.
12. Dunne M.W. Rationale and design of a secondary prevention trial of antibiotic use in patients after myocardial infarction: the WIZARD (weekly intervention with zithromax (azithromycin) for atherosclerosis and its related disorders) trial // J. Infect. Dis. – 2000. – Vol. 181, № 3. – P. 572-578.
13. Ebeling P., Teppo A.M., Koistinen H.A. et al. Troglitazone reduces hyperglycemia and selectively acute-phase serum proteins in patients with type II diabetes // Diabetologia. – 1999. – Vol. 42. – P. 1433-1438.
14. Feldman M., Jlalal I., Devaraj S. et al. Effects of low-dose aspirin on serum C-reactive protein and thromboxane B2 concentrations: a placebo-controlled study using a highly sensitive C-reactive protein assay // J. Amer. Coll. Cardiology. – 2001. – Vol. 37. – P. 2036-2041.
15. Gram J., Bladbjerg E.M., Moller L. et al. Tissue-type plasminogen activator and C-reactive protein in acute coronary heart disease: a nested case-control study // J. Intern. Med. – 2000. – Vol. 247. – P. 205-212.
16. Haelst P.L., Tervaert J.W., van Geel P.P. et al. Long-term angiotensin-converting enzyme-inhibition in patients after coronary artery bypass grafting reduces levels of soluble intercellular cell adhesion molecule-1 // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. – 2003. – Vol. 26, № 4. – P. 387-391.
17. Haider A.W., Roubenoff R., Wilson P.W. et al. Monocyte cytokine production, systemic inflammation and cardiovascular disease in very elderly men and women: The Framingham Heart Study // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. – 2004. – Vol. 11, № 3. – P. 214-215.
18. Hellbronn L.K., Noakes M., Clifton P.M. Energy restriction and weight loss on very-low-fat diets reduce C-reactive protein concentrations in obese, healthy women // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biology. – 2001. – Vol. 21. – P. 968-970.
19. Ikonomidis I., Andreotti F., Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin // Circulation. – 1999. – Vol. 100. – P. 793-798.
20. Jenkins N.P., Keevil B.G., Hutchinson I.V., Brooks N.H. Beta-blockers are associated with lower C-reactive protein concentrations in patients with coronary artery disease // Amer. J. Med. – 2002. – Vol. 112, № 4. – P. 269-274.
21. Kojima S., Shida M., Yokoyama H. Changes in C-reactive protein plasma levels during low-density lipoprotein apheresis // Therap. Apher. Dial. – 2003. – Vol. 7, № 4. – P. 431-434.
22. Li J.J., Chen M.Z., Chen X., Fang C.H. Rapid effects of simvastatin on lipid profile and C-reactive protein in patients with hypercholesteronemia // Clin. Cardiology. – 2003. – Vol. 26, № 10. – P. 472-476.
23. Lincoff A.M., Kereiakes D.J., Mascelli M.A. et al. Abciximab suppresses the rise levels of circulating inflammatory markers after percutaneous coronary revascularization // Circulation. – 2001. – Vol. 104. – P. 163-167.
24. Madsen T., Christensen J.H., Blom M., Schmidt E.B. The effect of dietary n-3 fatty acids on serum concentrations of C-reactive protein: a dose-response study // Brit. J. Nutr. – 2003. – Vol. 89, № 4. – P. 517-522.
25. Maksimowicz-McKinnon K., Bhatt D.L., Calabrese L.H. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers // Curr. Opin. Rheumatol. – 2004. – Vol. 16, № 1. – P. 18-24.
26. Martin M.F., Surrall K.E., McKenna F. et al. Captopril: a new treatment for rheumatoid arthritis? // Lancet. – 1984. – Vol. 1. – P. 1325-1333.
27. Mohrschladt M.F., de Maat M.P., Westendorp R.G., Smelt A.H. C-reactive protein in patients with familial hypercholesterolemia: no effect of simvastatin therapy // Atherosclerosis. – 2001. – Vol. 157, № 2. – P. 491-494.
28. Morin-Papunen L., Rautio K., Ruokonen A. et al. Metformin reduces serum C-reactive protein levels in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2003. – Vol. 88, № 10. – P. 4649-4654.
29. Murphy R.T., Foley J.B., McCarroll N. et al. Inflammatory markers in acute coronary syndromes suppressed by alphatocopherol: evidence from a randomized control trial // J. Amer. Coll. Cardiology. – 2001. – Vol. 37. – P. 321.
30. Di Napoli M., Papa F. Angiotensin-converting enzyme inhibitor use is associated with reduced plasma concentration of C-reactive protein in patients with first-ever ischemic stroke // Stroke. – 2003. – Vol. 34, № 12. – P. 2922-2929.
31. Nutescu E.A., Shapiro N.L. Ezetimibe: A Selective Cholesterol Absorption Inhibitor // Pharmacotherapy. – 2003. – Vol. 23, № 11. – P. 1463-1474.
32. Otto C., Geiss H.C., Empen K., Parhofer K.G. Long-term reduction of C-reactive protein concentration by regular LDL apheresis // Atherosclerosis. – 2004. – Vol. 174, №1. – P. 151-156.
33. Pasceri V., Cheng J.S., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerotic drugs // Circulation. – 2001. – Vol. 103, № 21. – P. 2531-2534.
34. Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. Markers of Inflammation and cardiovascular disease. Application to clinical and public health рractice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association // Circulation. – 2003. – Vol. 107. – P. 499.
35. Pudil R., Pidrman V., Krejsek J. et al. The effect of trimetazidine on C-reactive protein, cytokines and adhesion molecules in the course of acute myocardial infarction // Acta Medica (Hradec Kralove). – 2001. – Vol. 44, № 4. – P. 135-140.
36. Rizos E., Kostoula A., Elisaf M., Mikhailidis D.P. Effect of ciprofibrate on C-reactive protein and fibrinogen levels // Angiology. – 2002. – Vol. 53, № 3. – P. 273-277.
37. Rodriquez-Moran M., Guerrero-Romero F. Elevated concentrations of C-reactive protein in subjects with type 2 diabetes mellitus are moderately influenced by glycemic control // J. Endocrinol. Invest. – 2003. – Vol. 26, № 3. – P. 216-221.
38. Sager P.T., Melani L., Lipka L. et al. Effect of coadministration of ezetimib and simvastatin on high-sensitivity C-reative protein // Amer. J. Cardiology. – 2003. – Vol. 92, № 12. – P. 1414-1418.
39. Smith J.K., Dykes R., Douglas J.E. Long-term exercise and atherogenic activity of blood mononuclear cells in persons at risk of developing ischemic heart disease // JAMA. – 1999. – Vol. 281, № 18. – P. 1722-1727.
40. Stewart S.H., Mainous A.G., Gilbert G. Relation between alcohol consumption and C-reactive protein levels in the adult US population // J. Amer. Board. Fam. Pract. – 2002. – Vol. 15, № 6. – P. 437-442.
41. Tomaszewski M., Charchar F.J., Crawford L. et al. Serum C-reactive protein and lipids in ultra-Marathon runners // J. Amer. Coll. Cardiology. – 2004. – Vol. 94, № 1. – P. 125-126.
42. Tsikouris J.P., Suarez J.A., Simoni J.S. et al. Exploring the effects of ACE inhibitor tissue penetration on vascular inflammation following acute myocardial infarction // Coron. Artery Dis. – 2004. – Vol. 15, № 4. – P. 211-217.
43. Uehara K., Nomura M., Ozaki Y. et al. High-sensitivity C-reactive protein and left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction // Heart Vessels. – 2003. – Vol. 18, № 2. – P. 67-74.
44. Upritchard J.E., Sutherland W.H., Mann J.I. Effect of supplementation with tomato juice, vitamin E, and vitamin C on LDL oxidation and products of inflammatory activity in type 2 diabetes // Diabetes Care. – 2000. – Vol. 23, № 6. – P. 733-738.
45. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M. et al. Effects of carvedilol on oxidative stress in polymorphonuclear and mononuclear cells in patients with essential hypertension // Amer. J. Med. – 2004. – Vol. 116, № 7. – P. 460-465.
46. Yudkin J.S., Stehouwer C.D., Emeis J.J. et al. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue? // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biology. – 1999. – Vol. 19. – P. 972-978.

C-reactive protein and atherosclerosis. Part II

N.T. Vatutin, V.A. Chupina

The supposition about the benefit of decrease of high blood C-reactive protein (CRP) levels on cardiovascular events rate in patients with coronary artery disease (CAD) is presented in the review. The ways of decrease of CRP level using main groups of medications applied in CAD, as well as non-pharmacological methods of its reduction are discussed. It is summarized that lack of prospective studies results confirming decrease of cardiovascular pathology risk at CRP levels lowering does not allow to recommend routine decrease of CRP in patients with CAD.