Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии сердца, небиволол

На протяжении десятилетий наряду с диуретиками препаратами выбора при лечении больных с артериальной гипертензией (АГ), особенно у пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС) и нарушением ритма сердца, являются b-адреноблокаторы, что нашло отражение в рекомендациях ВОЗ и Украинского общества кардиологов [6]. Результаты последних исследований показали, что карведилол (COPERNICUS) и бисопролол (CIBIS-II) могут с успехом применяться для лечения больных с систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) и сердечной недостаточностью (СН). Подобные же данные получены и относительно ретардной формы метопролола (MERIT-HF). Однако не все b-адреноблокаторы улучшают функцию сердца и качество жизни, а также снижают риск смерти больных с хронической СН [11]. Предполагают, что эффективность блокады катехоламинов связана с липофильностью b-адреноблокаторов и отсутствием у них внутренней симпатомиметической активности [1].

Определенный интерес с точки зрения эволюции развития b-адреноблокаторов вызывает небиволол. Препарат представляет собой рацемическое соединение двух энантиомеров [14]. С энантиомером d-небиволола связана высокая кардиоселективность b-адреноблокатора (b1/ b2=293). L-небиволол обладает уникальным механизмом – модуляцией синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов с последующей физиологической вазодилатацией. Такое специфическое дополнительное действие b-адреноблокатора особенно актуально у больных с ИБС, при которой нарушение синтеза NО приводит к развитию ряда патофизиологических реакций, ухудшающих течение заболевания и прогноз [5]. Кроме того, NО влияет на агрегацию тромбоцитов и является трансмиттером автономной нервной системы.

Клиническое применение небиволола было высокоэффективным при ряде сердечно-сосудистых заболеваний. В 65 исследованиях, охвативших пациентов с серьезной сердечно-сосудистой патологией, которые получали небиволол, была показана его эффективность в среднем по группе у 70 % больных [19]. Эффективность зависела от дозы, при этом наилучший антигипертензивный эффект получен при использовании препарата в дозе 5 мг (1 таблетка в день). Препарат одинаково эффективен у лиц молодого и пожилого возраста, его действие не зависит от массы тела, наличия или отсутствия сахарного диабета и гипертрофии ЛЖ. Антиангинальный и антиишемический эффекты небиволола представлены в ряде работ [19, 20], в которых отчетливо показано уменьшение количества эпизодов ишемии. Эффективность небиволола связывают с высокой b1-селективной активностью, что обусловливает снижение потребления кислорода миокардом, а также частоты сокращений сердца (ЧСС) и артериального давления (АД). В отличие от многих b-адреноблокаторов, небиволол улучшал функцию ЛЖ как у здоровых добровольцев, так и у больных с острым инфарктом миокарда (ИМ). Сочетание b1-адреноблокирующего эффекта и вазодилатирующих свойств посредством высвобождения NО обусловливает перспективность применения небиволола у пациентов с ХСН [8, 18].

В настоящее время использование небиволола в лечении больных с ХСН изучают в рамках международного исследования SENIORS, результаты которого впервые опубликованы в этом году [12]. Цель данного исследования – оценка эффективности наиболее высокоселективного b-адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами – небиволола – у пациентов с СН в возрасте старше 70 лет, независимо от величины фракции выброса (ФВ). Это первое и пока единственное исследование, в котором отдельно изучали влияние b-адреноблокаторов на прогноз СН при сохраненной систолической функции ЛЖ.

Нарушения ритма сердца выявляют у большинства пациентов с ИБС и АГ, что существенно ухудшает качество жизни и прогноз таких больных. Учитывая своеобразное и уникальное двойное действие небиволола, его можно считать перспективным препаратом для лечения нарушений ритма сердца.

Цель исследования – изучение эффективности использования небиволола у пациентов с нарушениями ритма сердца при ишемической болезни сердца и эссенциальной артериальной гипертензии.

Материал и методы

Обследованы 43 пациента (22 мужчины и 21 женщина) с нарушениями ритма сердца в возрасте 32–74 лет (в среднем (54,02±1,46) года). У 30 (69,8 %) пациентов диагностирована ИБС: стенокардия напряжения I–II функционального класса (ФК). Документированный ИМ в анамнезе был у двух больных. У 13 (30,2 %) больных выявили мягкую и умеренную эссенциальную АГ (в соответствии с критериями ВОЗ). У 27 (62,8 %) больных выявлено сочетание ИБС и АГ. Симптомы СН I–IIА стадии отмечены у 41 (95,3 %) больного.

На момент включения в исследование у всех обследованных больных регистрировали синусовый ритм. При этом выявляли различные нарушения ритма сердца: желудочковые экстрасистолы (ЖЭ) фиксировали у 10 (23,3 %) пациентов, суправентрикулярные экстрасистолы (СВЭ) – у 11 (25,6 %) больных, сочетание желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол – у 22 (51,1 %). Редкие пароксизмы фибрилляции предсердий (ФП) – 1–2 раза в месяц – сочетались с экстрасистолией у 10 (23,3 %) больных из числа обследованных.

Критерии включения больных в исследование следующие:

• наличие ИБС со стабильной стенокардией напряжения I–III ФК и (или) гипертонической болезни I–II стадии (мягкая и умеренная АГ);

• наличие желудочковой и суправентрикулярной экстрасистолии;

• наличие пароксизмальной формы фибрилляции (трепетания) предсердий.

В исследование не включали больных с наличием следующих клинических факторов: 1) брадикардии (ЧСС менее 50 в 1 мин); 2) синоатриальной или атриовентрикулярной блокады сердца; 3) приступов Морганьи–Эдемса–Стокса; 4) нестабильной стенокардии; 5) ИМ в предшествующие 3 мес; 6) острого миокардита; 7) врожденных и приобретенных пороков сердца; 8) бронхообструктивного синдрома; 9) беременности; 10) сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации; 11) применения других b-адреноблокаторов, дилтиазема, верапамила и дигоксина.

При включении в исследование всем больным проводили предусмотренные протоколом общеклинические, биохимические и инструментальные исследования. Пациентам назначали небиволол (небилет 5 мг, “Berlin-Chemie” (“Menarini Group”), Германия) в составе комплексной терапии, включавшей ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики и по показаниям нитраты. В качестве антиагрегантной терапии у 37 (82 %) больных назначали ацетилсалициловую кислоту в дозе 100–325 мг/сут. Начальная доза небиволола составляла 1,25–2,5 мг однократно утром независимо от приема пищи. В случае отсутствия эффекта при приеме 2,5 мг небиволола дозу постепенно увеличивали до 10 мг/сут. Постепенное повышение дозы препарата позволяло избегать развития гипотонии и не приводило к редуцированию показателей гемодинамики. Небиволол в дозе 1,25 мг/сут принимали 3 (7 %) больных, 2,5 мг/сут – 24 (55,8 %) пациента, 3,75 мг/сут – 2 (4,7 %), 5 мг/сут –13 (30,2 %) и 7,5 мг/сут – один (2,3 %) больной. Средняя суточная доза препарата составляла (3,31±0,20) мг.

Для оценки эффективности терапии небивололом проводили: клиническое наблюдение; контроль показателей ЭКГ с помощью электрокардиографического комплекса “Cardio” (“МИДА”, Украина) путем автоматического анализа результатов 12-канальной ЭКГ с определением интервала Q-Tc, его дисперсии (dQ-Tc) и дисперсии волны Р; двумерную и допплерэхокардиографию для изучения состояния гемодинамики с применением общепринятых методов на аппарате “Ultraмark-9” (США); 24-часовое холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ с компьютерной оценкой вариабельности ритма сердца (ВРС) с использованием аппарата “Premier-IV” (“DRG”, США); 5) суточное мониторирование АД с применением аппарата “ABPM-04” (“Meditеch”, Венгрия); велоэргометрию (ВЭМ) с помощью аппарата “ВЭ-02” под контролем ЭКГ на 12-канальном электрокардиографе фирмы “INNOMED” (Венгрия). ВЭМ проводили в положении больного сидя со ступенчато-возрастающей нагрузкой каждые 3 мин без интервалов отдыха со скоростью 60 оборотов в 1мин. У всех больных в начале исследования и после него определяли уровни общего холестерина и триглицеридов в плазме крови с помощью биохимического анализатора “Bayer-550” (Австрия).

Исследование проводили дважды – до начала терапии и на 10-е сутки лечения небивололом. Эффективность и переносимость препарата оценивали на основании субъективных симптомов, сообщаемых больными, а также с учетом объективных данных наблюдения врача и динамики изменения показателей лабораторных и инструментальных исследований.

Обработку полученных данных осуществляли на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ Statisticа for Windows с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Терапию небивололом хорошо переносили все больные, побочных реакций не выявляли, отказа от приема препарата не было.

Во время исследования анализировали жалобы пациентов (рисунок). Под влиянием небиволола в течение 10 сут у большинства больных (Р<0,001) значительно уменьшились перебои и боль в области сердца, головная боль и головокружение, ощущение усиленного сердцебиения (у 14 % пациентов) и одышка (у 12 %). Таким образом, прием небиволола в течение 10 сут характеризовался хорошей переносимостью и существенно улучшал клиническое состояние больных, что согласуется с данными других авторов [20].
 

Рисунок. Клиническая оценка эффективности небиволола. * – Р<0,0001.

Результаты 24-часового холтеровского мониторирования ЭКГ представлены в табл. 1. Под влиянием небиволола у обследованных отмечено статистически достоверное уменьшение максимальной, минимальной и средней ЧСС в течение суток – соответственно на 7,3; 5,1 и 8,6 %. При оценке действия препарата на максимальную и минимальную ЧСС, регистрируемую в течение 1 ч, нами отмечено наиболее выраженное (на 10 %) снижение ЧСС – с (95,38±1,92) до (85,35±2,40) в 1 мин (Р<0,001) – у больных, у которых изначально наблюдали тахикардию. У пациентов с исходно низкой ЧСС – (56,53±1,11) в 1 мин – существенного снижения этого показателя не выявлено. Полученные результаты свидетельствуют о выраженном отрицательном хронотропном эффекте небиволола и обусловлены его высокой b1-адреноблокирующей активностью, что подтверждают данные других исследователей [3].

Таблица 1 Результаты 24-часового холтеровского мониторирования ЭКГ под влиянием небиволола у больных с нарушениями ритма сердца

Примечание. * – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми до лечения (Р<0,05–0,001). То же в табл. 2–6. СВТ – суправентрикулярная тахикардия.

Снижение ЧСС под влиянием небиволола обусловливает уменьшение потребления кислорода миокардом. Через 10 сут терапии при ХМ ЭКГ выявляли недостоверное уменьшение количества эпизодов и общей длительности ишемии в течение суток, глубины депрессии сегмента ST, однако при этом отчетливо уменьшалось количество приступов стенокардии у обследованных (Р<0,001).

Основной задачей исследования являлась оценка влияния небиволола на нарушения ритма сердца. На фоне терапии небивололом общее количество ЖЭ уменьшилось в среднем на 65 % (Р<0,05) (см. табл. 1). Уменьшалось также и количество парных ЖЭ, что подтверждено при повторном проведении ХМ ЭКГ, однако достоверной динамики не выявлено.

Для оценки эффективности терапии желудочковых аритмий (ЖА) использовали критерии, предлагаемые L. Horovitz (1989) и усовершенствованные B. Lown (1990) с помощью ХМ ЭКГ: 1) уменьшение на 50–75 % общего количества ЖЭ; 2) уменьшение на 90 % парных ЖЭ; 3) полное исчезновение пробежек желудочковой тахикардии.

У 22 (68,8 %) больных с ЖА наблюдали уменьшение общего количества ЖЭ на 50 % и более, из них уменьшение числа ЖЭ на 75 % и более выявляли у 19 (59,4 %) пациентов; у 2 из 4 больных наблюдали уменьшение количества парных ЖЭ более чем на 90 %; эффективность по двум критериям достигнута у 24 (75 %) из 32 больных с ЖЭ.

При применении небиволола в течение 10 сут у 3 (9,4 %) больных отмечено недостаточное влияние препарата на частоту возникновения ЖА, что потребовало усиления антиаритмической терапии у этих больных.

При исследовании антиаритмической эффективности небиволола у больных с суправентрикулярными аритмиями (СВА) было установлено, что по данным ХМ ЭКГ препарат оказывал менее выраженное влияние на частоту их возникновения в течение суток: общее количество СВЭ уменьшилось в среднем на 12 %; при этом количество пробежек СВТ снижалось вдвое (51,3 %), однако динамика их изменения была недостоверной.

При применении в течение 10 сут небиволола у пациентов с СВА отмечали: уменьшение общегоколичества СВЭ на 50 % и более у 16 (48,5 %) из 33 больных, имевших их исходно; из них снижение количества СВЭ на 75 % и более определяли только у 8 (24,2 %) пациентов; полное исчезновение пробежек СВТ отмечали у 3 (75 %) из 4 больных, у которых регистрировали их до лечения; эффективность по двум критериям достигнута у 19 (57,6 %) из 33 пациентов.

Необходимость усиления антиаритмической терапии или замены препарата на фоне терапии небивололом возникла у 3 (9 %) больных с СВА.

Таким образом, применение небиволола было достаточно эффективным у пациентов с нарушениями ритма сердца. Более высокая эффективность применения небиволола у больных с ЖА (75 %) по сравнению с пациентами с суправентрикулярными нарушениями ритма сердца (57,6 %), показанная в нашем исследовании, обусловлена, по-видимому, эффективным влиянием препарата на ишемию миокарда у больных с ИБС и эссенциальной АГ.

Вариабельность ритма сердца – показатель, характеризующий автономную регуляцию сердечной деятельности, нарушение которой, как известно, является важным звеном патофизиологических механизмов аритмогенеза.

При проведении терапии небивололом в течение 10 сут у больных с нарушениями ритма сердца при ИБС и эссенциальной АГ нами отмечена положительная динамика временных и спектральных показателей ВСР (см. табл. 1). Подобно другим b-адреноблокаторам, небиволол способствовал улучшению вегетативного баланса за счет ослабления симпатической активности (умеренного снижения мощности в спектре низких частот – LF). При этом умеренно увеличивались значения rMSSD и pNN50, возросла мощность в спектре высоких частот (HF) – показателей, характеризующих парасимпатический тонус, а соотношение мощностей колебаний в низко- и высокочастотной полосах спектра (LF/HF) достоверно уменьшилось (Р<0,05), что свидетельствовало об активации парасимпатических влияний на сердце.

Динамика изменений показателей 12-канальной ЭКГ с интервалографией под влиянием небиволола представлена в табл. 2. Полученные результаты свидетельствовали о положительном влиянии небиволола на величину корригированного интервала Q-T (Q-Tc) и его дисперсию (dQ-Tc). При этом отмечено достоверное (Р<0,05) уменьшение средних величин интервала Q-Tc. Исследование интервала Q-Tc и его дисперсии показало, что у 4 (28,6 %) из 14 больных с ЖЭ при ИБС величина этих показателей превышала соответственно 440 и 50 мс. Известно, что различия в продолжительности интервала Q-T связаны с изменчивостью процесса реполяризации желудочков и его временной неоднородностью, что вызывает повышенный риск возникновения злокачественных нарушений ритма сердца [10, 15]. Лечение требуется больным не только со злокачественными, но и с потенциально злокачественными ЖА. К последней категории еще J.T. Bigger (1984) отнес лиц с ЖЭ, возникшей на фоне органических заболеваний сердца. Чаще всего это различные формы ИБС, среди которых особое значение имеет перенесенный ИМ. На практике это означает, что хотя желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков еще не было, вероятность их возникновения очень высока и устранение ЖЭ может улучшить прогноз у больных с потенциально злокачественными ЖА. Положительный эффект небиволола, благодаря его антиадренергическому действию, обусловлен, вероятно, блокадой симпатических влияний на сердце, а также уменьшением степени дисперсии реполяризации миокарда желудочков. Последнее, в определенной степени, является мерилом безопасности его применения [2]. При повторном исследовании у этих больных показатели интервала Q-Tc и его дисперсии не превышали допустимых значений.

Таблица 2 Динамика показателей 12-канальной ЭКГ с интервалографией под влиянием небиволола у больных с нарушениями ритма сердца

 
При приеме небиволола в течение 10 сут на ЭКГ у 12 (27,9 %) из 43 пациентов регистрировали незначительное удлинение интервала Р-Q. У одного больного с исходной атриовентрикулярной блокадой 1-й степени длительность интервала Р-Q при лечении небивололом не изменилась и составляла 230 мс.

В последние годы большое внимание уделяется изучению временных параметров волны Р – дисперсии волны Р как разнице между максимальной и минимальной продолжительностью волны Р в 12 отведениях ЭКГ во время синусового ритма. Анализ дисперсии волны Р исходно показал увеличение средней величины изучаемого параметра у обследованных больных до (17,29±3,10) мс. Установлено, что увеличение этого показателя более15 мс свидетельствует о наличии фрагментированной активности в предсердиях и позволяет прогнозировать развитие наджелудочковых тахиаритмий с механизмом повторного входа волны возбуждения [13, 17]. Исследование дисперсии волны Р показало, что у 5 (35,7 %) из 14 больных с экстрасистолической аритмией величина этого показателя превышала допустимые значения, при этом максимальное увеличение дисперсии волны Р до 44 мс наблюдали у пациента с ЖЭ в сочетании с персистирующей формой ФП. При приеме небиволола в течение 10 сут отмечали уменьшение, хотя и незначительное, величины дисперсии волны Р, выявляемое у всех больных. Возможно, в период раннего обследования (10 сут с момента начала приема небиволола) преобладает эффект замедления проводимости (учитывая тенденцию к удлинению интервала Р-Q), что делает возбуждение предсердий более однородным [13].

Результаты применения небиволола в течение 10 сут свидетельствуют о его высокой антигипертензивной эффективности у больных с умеренной и мягкой эссенциальной АГ. Так, нами отмечено статистически достоверное (Р<0,05) снижение средних величин систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) (табл. 3). В нашем исследовании показано, что применение небиволола способствовало близкому к достоверному (Р=0,06) снижению максимального АД, не оказывая существенного влияния на минимальный уровень АД. Нормализацию АД отмечали у 24 (60 %) из 40 больных. Из них у 20 пациентов регистрировали умеренную АГ, у 4 – мягкую. Средняя эффективная антигипертензивная доза небиволола составила 3,2 мг/сут. Эти данные соответствуют результатам других клинических исследований антигипертензивной эффективности небиволола у лиц с эссенциальной АГ [7, 19, 20]. Так, по данным L. Van Neuten и J. De Cree (1998), лечение небивололом в течение 4 нед было эффективным у 59–71 больного с умеренной АГ. Отмечают интересную тенденцию: чем дольше длится период лечения препаратом, тем больше пациентов, “чувствительных” к антигипертензивному действию небиволола. Так, по данным литературы, при применении препарата в течение 12 нед положительную реакцию наблюдали у 79,5 % пациентов. При этом повышение дозы препарата с 5 до 10 мг/сут не оказывало существенного влияния на эффективность.

Таблица 3 Результаты суточного мониторирования АД под влиянием небиволола у больных с нарушениями ритма сердца

 
По данным нашего исследования, положительную реакцию на лечение небивололом в течение 10 сут наблюдали у 60 % больных. У 16 (40 %) пациентов с умеренной АГ применение небиволола в дозе в среднем 4,1 мг в сутки оказалось неэффективным. Чтобы достичь оптимального антигипертензивного эффекта, этим больным было необходимо проведение комбинированной терапии: 4 больным – дополнительно назначали дигидропиридиновые производные, 12 пациентам – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в средних терапевтических дозах.

Влияние небиволола на толерантность к физической нагрузке по данным ВЭМ представлено в табл. 4. Полученные нами данные свидетельствуют о благоприятном влиянии небиволола на переносимость физической нагрузки у обследованных больных. При лечении небивололом в течение 10 сут нами отмечено существенное снижение САД и ДАД как в покое, так и при физической нагрузке (САД снизилось при физической нагрузке в среднем на 11,1 %; ДАД – на 9,5 %). Хотя ЧСС при блокаде b-адренорецепторов, как и ожидалось, была сниженной (в среднем на 14,4 %), небиволол не оказывал отрицательного влияния на работоспособность при максимальной нагрузке. Достигнутая нагрузка (W), отношение достигнутой нагрузки к расчетной (WW) существенно не увеличились под влиянием небиволола, однако при этом достоверно возросло время выполнения пороговой нагрузки, что происходило при поддержке стабильного АД и ЧСС. Отмечено также значимое укорочение периодов восстановления АД и ЧСС – соответственно на 21,6 и 34,3 %.

Таблица 4 Влияние небиволола на толерантность к физической нагрузке по данным велоэргометрии у больных с нарушениями ритма сердца

 
Проводили анализ динамики нарушений ритма сердца, возникших во время выполнения физической нагрузки. Нами установлено, что небиволол обеспечивал антиаритмический эффект у обследованных больных, достоверно (в 2,5 раза, Р<0,05) уменьшая частоту появления ЖЭ и СВЭ во время проведения нагрузочной пробы, что обусловлено, по-видимому, улучшением адаптации миокарда к физической нагрузке и эффективной профилактикой ишемии, проведенной у больных с ИБС и эссенциальной АГ на фоне применения небиволола.

Состояние внутрисердечной гемодинамики по данным двумерной эхокардиографии и допплерэхокардиографии представлено в табл. 5. При приеме небиволола в течение 10 сут переднезадний размер левого предсердия (ЛП), ФВ, конечно-диастолический (КДО) и конечно-систолический (КСО) объемы ЛЖ практически не изменились. В то же время при лечении небивололом отмечали незначительное, однако близкое к достоверному (Р=0,09), уменьшение толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) ЛЖ. Очевидно, улучшение параметров систолической функции ЛЖ следует ожидать при более длительном приеме небиволола. Так, при наблюдении за 91 больным с легкой и умеренно выраженной СН небиволол при продолжительном применении достоверно увеличивал определенную эхокардиографическим методом ФВ [18]. Улучшение диастолической функции ЛЖ у обследованных больных проявилось умеренным повышением отношения Е/А (отношение максимальной скорости раннего диастолического потока (Е) к скорости потока, обусловленного систолой предсердий (А), что происходило за счет достоверного увеличения раннего диастолического наполнения ЛЖ (на 22,7 %; Р=0,025).

Таблица 5 Изменение показателей внутрисердечной гемодинамики под влиянием небиволола у больных с нарушениями ритма сердца

Примечание. ПЖ – правый желудочек, ТЗС – толщина задней стенки.

Небиволол как стимулятор высвобождения NO и b-адреноблокатор может влиять на гемодинамические нарушения, имеющие место при эссенциальной гипертензии. Так, у 26 пациентов с эссенциальной АГ и диастолической дисфункцией ЛЖ, случайным образом отнесенных к группам лечения небивололом и атенололом, авторы не отметили различий между двумя препаратами в их воздействии на эхокардиографические параметры, в частности ФВ и объемы оставались неизменными, толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки уменьшились и диастолическая функция улучшилась у больных обеих групп в сходной степени [16]. Однако только у пациентов, принимавших небиволол, повышался индекс ударного объема и одновременно снижалось сопротивление системных сосудов и давление заклинивания легочных капилляров как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке. Улучшение диастолической функции, отмеченное при лечении небивололом и в нашем исследовании, вероятно, является причиной повышения выносливости к физической нагрузке.

У большинства обследованных пациентов (73 %) до лечения отмечали нарушения липидного состава крови. При применении небиволола в течение 10 сут наблюдали достоверное снижение (на 12 %) содержания общего холестерина с (6,42±0,20) до (5,65±0,51) ммоль/л. Уровень триглицеридов практически не изменился: до лечения составлял (2,60±0,35) ммоль/л; через 10 сут – (2,59±0,72) ммоль/л.

Установлено, что неселективные b-адреноблокаторы оказывают неблагоприятные метаболические эффекты. Выявленное у небиволола уникальное для b-адреноблокатора антиатерогенное действие можно объяснить высвобождением NО, что оказывает антиоксидантное действие, замедляет пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток стенки сосуда [5].

Выводы

1. Короткий курс терапии небивололом характеризовался высокой клинической эффективностью, хорошей переносимостью и отсутствием побочных явлений.

2. Антиаритмический эффект небиволола у больных с ишемической болезнью сердца и с эссенциальной АГ по данным холтеровского мониторирования ЭКГ составлял: при желудочковой экстрасистолии – 75 %, при суправентрикулярных аритмиях – 57,6 %.

3. Выявлено положительное действие небиволола на параметры вариабельности ритма сердца и процессы реполяризации миокарда желудочков, обусловленное снижением симпатических и усилением парасимпатических влияний на сердце.

4. Антигипертензивный эффект небиволола при применении в течение 10 сут у больных с умеренной и мягкой артериальной гипертензией составлял 60 % и сочетался с достоверным отрицательным хронотропным действием препарата.

5. Установлено благоприятное действие небиволола на переносимость физической нагрузки: препарат достоверно увеличивал время выполнения нагрузки, снижал систолическое и диастолическое артериальное давление и обеспечивал антиаритмический эффект во время проведения нагрузочной пробы.

6. При применении небиволола в течение 10 сут не наблюдалось достоверной динамики эхокардиографических показателей функции левого желудочка при выявленной тенденции (Р=0,09) к уменьшению толщины межжелудочковой перегородки и значимом увеличении (Р=0,025) раннего диастолического наполнения левого желудочка.

7. Подтверждено антиатерогенное действие небиволола у больных с ишемической болезнью сердца и эссенциальной артериальной гипертензией. При применении препарата в течение 10 сут наблюдали улучшение исходно нарушенных показателей липидного спектра крови.

1. Воронков Л., Устименко Е. Опыт клинического применения нового b-адреноблокатора III поколения – небилета // Ліки України. – 2000. – № 9. – С. 34-36.
2. Голицын С.П. Грани пользы и риска при лечении желудочковых нарушений ритма сердца // Междунар. журн. мед. практики. – 2000. – № 10. – С. 56-64.
3. Дзяк Г.В., Колесник Т.В., Бабенко Р.А., Осипчук И. Н. Небилет (небиволол) у больных с эссенциальной артериальнойгипертензией и постинфарктным кардиосклерозом // Укр. мед. часопис. – 2000. – № 2. – С. 9-15.
4. Евдокимова А.Г., Радзевич А..Э., Терещенко О.И. и др. Небиволол в лечении больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. – 2004. – № 2. – С. 15-18.
5. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Сердеч. недостаточность. – 2002. – № 1. – С. 22-24.
6. Мала Л.Т., Коркушко О.В., Дзяк Г.В. та ін. Рекомендації Українського товариства кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії. – К., 1999. – 51 с.
7. Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д. Небиволол – новый этап применения бета-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях // Ліки України. – 1999. – № 9. – С. 20-25.
8. Bristow M.R., Roden R.L., Lowes B.D. et al. The role of third-generation beta-blocking agents in chronic heart failure // Clin. Cardiology. – 1998. – Vol. 21. – P. 13-16.
9. Brune S., Nebbe H., Schmidt T. et al. Hemodynamic effects of nebivolol in patients with coronary artery disiase // Drug Investigation. – 1991. – № 3 (Suppl. 1). – P. 64-68.
10. Day C.P., Mc Comb J.M., Campbelle R.W.F. Q-T dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals // Brit. Heart J. – 1990. – Vol. 63. – P. 342-344.
11. Domanski M.J. Best Investigators. Beta-blocker. Evoluation of Survial Trial (Best) // J. Amer. Coll. Cardiology. – 2000. – Vol. 35. – P. 200-203.
12. Flather M.D., Shibata M.C., Coats J. S. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) // Eur. Heart J. – 2005. – Vol. 26. – P. 215-225.
13. Goette A., Homyentt C., Longberg J.J. Electrical remodeling in atrial fibrillation // Circulation. – 1996. – Vol. 94. – P. 2968-2974.
14. Janssens W.J. Pharmacology of nebivolol // J. Pharm. Belg. – 1992. – Vol. 47. – P. 323-327.
15. Higham P.D., Campbell R.W.F. Q-T dispersion // Brit. Heart J. – 1994. – Vol. 71. – P. 508-510.
16. Metra M. Hemodynamic and hypertension: Nebivolol an innovate therapeutic approach. Eleventh Europian Meeting on Hypertension. – 2001. – 13 p.
17. Pristowsky E.N., Benson D.W., Fuster V. et al. Management of patients with atrial fibrillation. A statement for healthcare professionals from the subcomittee on electrocardiography and electrophysiolgy American Heart Association // Circultion. – 1996. – Vol. 93. – P. 1262-1277.
18. Uhlir O., Dvorak I., Gregor P. et al. Nebivolol in the treatment of cardiac failure: adouble-blind controlled clinical trial // J. Cardiol. Failure. – 1997. – Vol. 34. – P. 271-276.
19. Van Neuten L., Dupont A.G., Vertommed C. et. al. A dose-response trial of nebivolol in essential hypertesion // J. Hum. Hypertension. – 1997. – Vol. 11. – P. 139-144.
20. Van Neuten L., De Cree J. Nebivolol: comparison of the effects of dl-nebivolol, d-nebivolol, atenolol and placebo on exercise-induced increases in heart rate and systolic blood pressure // Cardiovasc. Drug Ther. – 1998. – Vol. 12. – P. 339-344.

O.S. Sychov, A.N. Solovyan, O.V. Shuba, E.N. Romanova, T.V. Getman, Е.V. Mogilnitskiy

The objective was to study nebivolol efficiency in patients with cardiac rate disturbances (CRD) at coronary heart disease (CHD) and essential arterial hypertension (EAH). There were included 43 patients (mean age (54,02±1,46)) with CRD at CHD and EAH. The following CRD were registered: ventricular extrasystole (VE) in 23,3 %, supraventricular exstrasystole (SVE) in 25,6 %, VE and SVE combination – in 51,1 % of cases. Atrial fibrillation paroxysms combined with extrasystoles were observed in 23,3 % of cases. All patients received nebivolol in individual dosage (up to 10 mg). The studies were conducted before the beginning of the drug application and after 10 days of the therapy. We used the following complex of observations: clinical observation, ECG indices control by means of automatic analysis of ECG with intervalography, 24-hour Holter ECG-monitoring, 24-hour blood pressure monitoring, 2D and Doppler echocardiography, bicycle ergometry under ECG control, total cholesterol and triglycerides in blood plasma level determination. On background of nebivolol therapy we observed a significant decrease in heart rate (HR). The total number of VE decreased by 65 %; the drug antiarrhythmic effect averaged 75 %. Regarding SVE, the efficiency of nebivolol was 57,6 %. Antihypertensive effect was achieved in 60 % patients. There were observed an increase in the duration of the exercise (P<0,05), shortening of the periods of blood pressure and HR restoration (P<0,01), decrease by 2,5 times in the rate of arrhythmia onset (P<0,05). We detected a tendency to decrease of the ventricular septum thickness (P=0,09), as well as significant increase in the left ventricular early diastolic filling (P<0,05). The content of total cholesterol significantly decreased (P<0,05). In conclusion, we established a sufficient antiarrhythmic effect of nebivolol in patients with CRD at CHD and EAH. The drug provides an evident antihypertensive effect in patients with EAH. We detected an improvement of LV diastolic filling, as well as favourable effect of nebivolol on exercise tolerance.