КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: острый инфаркт миокарда, статины, раннее назначение, острая левожелудочковая недостаточность, внутрисердечная гемодинамика, симвастатин

Как показали результаты многочисленных рандомизированных исследований, применение ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим-А (ГМГ-КоА) редуктазы (статинов) приводит к существенному снижению коронарной смертности, уменьшению риска дестабилизации ишемической болезни сердца и улучшению качества жизни пациентов [14, 23, 25, 29]. Следует отметить, что положительный результаты, достигнутые при использовании статинов, не всегда можно объяснить лишь способностью снижать уровень липидов крови [1, 8, 35]. В последние годы обнаружены новые терапевтические свойства статинов, которые не связаны с их гиполипидемическим действием, они получили название “плейотропных” эффектов [8, 35]. Это позволило предположить, что статины могут оказаться эффективными при назначении в ранние сроки развития острых коронарных синдромов (ОКС), в том числе и при остром инфаркте миокарда (ОИМ). В литературе появлялись обнадеживающие результаты небольших исследований, свидетельствующих о благоприятном влиянии статинов в ранние сроки ОКС [5, 13, 19, 20], которые подтверждались ретроспективным анализом исследований GUSTO IІb, PURSUIT [7, 17, 31], PRISM [18] и данными Шведского регистра [34]. В связи с этим были спланированы и проведены многоцентровые рандомизированные клинические исследования, целью которых явилось изучение раннего назначения статинов у больных с ОКС (преимущественно нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Q). Вместе с тем, их результаты оказались неясными и не дали однозначных ответов на основные интересующие вопросы.

В первом из четырех проведенных исследований MIRACLE впервые была убедительно доказана безопасность назначения статинов у больных с обострениями течения ишемической болезни сердца [30]. В исследование включено 3086 больных в первые 96 ч от начала ОКС. Через 16 нед наблюдения при терапии аторвастатином в дозе 80 мг/сут частота развития комбинированной конечной точки была достоверно ниже, чем при применении плацебо (соответственно 14,8 и 17,4 %, Р=0,048). Однако при анализе влияния аторвастатина на отдельные составляющие конечной точки значимое уменьшение риска отмечали только в отношении повторной госпитализации по поводу прогрессирования стенокардии (Р=0,02). Тем не менее, исследование MIRACL стало важнейшим этапом в изучении статинов и позволило продолжить поиски оптимизации лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы у больных с ОКС. PACT – единственное законченное на сегодняшний день многоцентровое исследование, в котором лечение статинами начиналось в первые 24 ч после развития ОКС и которое показало безопасность такой терапии [33]. Однако исследование было завершено досрочно, вследствие чего включена только треть (n=3408) от запланированного количества пациентов. В проанализированном материале частота развития комбинированной конечной точки и ее отдельных составляющих достоверно не различалась между группой пациентов, принимающих в течение 1 мес правастатин (20–40 мг в сутки), и группой контроля.

PROVE-IT – первое крупное сравнительное исследование двух статинов у больных с ОКС [10]. В исследование включено 4162 больных, госпитализированных в течение 10 сут от момента развития заболевания. За 2 года наблюдения, вопреки ожиданиям организаторов, выявлено преимущества более интенсивной терапии аторвастатином (80 мг/сут) по сравнению с лечением правастатином в стандартной дозе (40 мг/сут): частота возникновения первичных конечных точек составляла соответственно 22,4 и 26,3 % (Р=0,005). В исследовании A to Z (фаза Z) [11] с участием 4497 пациентов, которым в течение первых 5 сут от развития ОКС, дополнительно к базисной терапии, назначали симвастатин в дозе 40 мг в сутки, с последующим ее увеличением до 80 мг в сутки через 30 сут, или плацебо, которое через 4 мес заменяли на симвастатин в дозе 20 мг в сутки. Исследователям не удалось получить достоверного различия по достижению первичной конечной точки, однако при субанализе полученных результатов выявлены различия в пользу группы больных с ранним назначением симвастатина по сравнению с его отсроченным применением, начиная с 4-го месяца наблюдения (соответственно 6,8 и 9,3 %, Р=0,02).

Таким образом, в результате проведенных многоцентровых исследований, несмотря на множество теоретических предпосылок, не получено однозначного и убедительного ответа на вопрос о целесообразности терапии статинами у больных с ОКС для улучшения прогноза. Еще более неопределенным и малоизученным остается вопрос раннего назначения ингибиторов ГМГ-КoA редуктазы при развитии ИМ с зубцом Q.

Цель настоящего исследования – изучение эффектов раннего назначения (в первые 24 ч от развития заболевания) симвастатина на клиническое течение острого периода острого инфаркта миокарда, размер зоны некроза, маркеры воспаления, показатели систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, являющиеся предикторами неблагоприятного прогноза.

В части I нашей работы мы представляем результаты клинического наблюдения острого периода больных с ОИМ, динамику показателей липидного обмена и размеры зоны некроза миокарда левого желудочка (ЛЖ).

Материал и методы

Для выполнения поставленной цели проведен ретроспективный анализ базы данных всех тематических больных c ОИМ, поступивших с 1999 по 2006 г. в отделение реанимации и интенсивной терапии Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, госпитализированных в первые 6 ч от начала заболевания (в среднем – (4,20±0,09) ч). За это время клинико-лабораторные и инструментальные исследования в динамике заболевания проведены у 449 больных с ОИМ в возрасте 37–76 лет (в среднем – (55,8±0,6) года). Диагноз ОИМ устанавливали на основании данных клинических, электрокардиографических и биохимических обследований, согласно рекомендациям экспертов ВОЗ и Европейского общества кардиологов с учетом клинической симптоматики, динамики электрокардиограммы и ферментов крови [32].

В исследование не включали пациентов с острыми интеркурентными воспалительными заболеваниями, сердечной недостаточностью (СН) ІІБ–ІІІ стадии, истинным кардиогенным шоком, а также тяжелыми сопутствующими заболеваниями (онкологическими заболеваниями, системными заболеваниями соединительной ткани, нарушением мозгового кровообращения, неконтролируемым сахарным диабетом, выраженной почечной, печеночной недостаточностью).

Всем больным назначали базисную терапию, согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов [32].

У 166 (36,97 %) больных дополнительно к базисной терапии назначали симвастатин (зокор, “MSD”, США) в дозе 40 мг в сутки в течение первых 24 ч от развития заболевания (40 % больных – в первые 6 ч), независимо от липидного спектра крови. У 283 пациентов дополнительно к базисному лечению не назначали липидоснижающую терапию. Контроль безопасности приема симвастатина проводили путем определения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина в сыворотке в 1-е, на 3-и и 5–7-е сутки лечения. Критерием отмены симвастатина было повышение указанных ферментов в 3 и более раз выше верхней границы нормы [10, 11, 30, 33]. При изучении исходных клинических данных и данных анамнеза, а также применяемой базисной терапии выбранных больных обнаружено, что в группе базисного лечения достоверно чаще применяли тромболитическую терапию (60,8 % пациентов), тогда как в группе с дополнительным назначением симвастатина только в 49,4 %, (Р<0,05). Учитывая важность осуществления реперфузионных вмешательств для улучшения клинического течения и прогноза ОИМ, мы сочли невозможным проводить сравнение групп, исходно несопоставимых по данному показателю. Поэтому из описанных выше скрининговых групп больных методом подбора сопоставимых пар случаев (Matched) [27] были сформированы две исходно сопоставимые выборки больных (в соотношении 1:1), которые и составили группы сравнения. В 1-ю группу вошли 103 больных в возрасте в среднем (58,1±0,9) года, получающих только базисную терапию, во 2-ю – 103 пациента в возрасте в среднем (57,2±0,9) года, принимающих дополнительно к базисной терапии симвастатин (табл. 1). Методика формирования сопоставимыхгрупп описана нами ранее [4]. Сопоставимость пары случаев оценивали по 27 клинико-инструментальным и лабораторным признакам, среди которых были следующие: глубина и локализация ИМ, использование методов реваскуляризации (тромболитическая терапия, перкутанная транслюминальная ангиопластика, стентирование), наличие острой левожелудочковой недостаточности (ОЛЖН) в 1-е сутки ОИМ, возраст, пол масса и площадь тела, время от начала заболевания до момента госпитализации, данные анамнеза о наличии застойной СН, постинфарктного кардиосклероза, гипертонической болезни, сахарного диабета, включение в проводимую базисную терапию b-адреноблокаторов, нитратов, антикоагулянтов, ингибиторов АПФ, а также исходные уровни глюкозы, показателей общего анализа крови, креатинина плазмы.

Таблица 1 Клиническая характеристика обследованных больных с острым инфарктом миокарда

Примечание. АПФ – ангиотензинпревращающий фермент.

Помимо общеклинических и общепринятых лабораторных методов исследования, для дополнительной оценки состояния больных использовали типирование липидов крови. Уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) определяли общепринятымферментативным методом [16]. Исследование липидного спектра крови проводили в 1-е и на 10-е сутки лечения.

Динамику формирования очага поражения миокарда определяли на основании серийного определения активности МБ-фракции сывороточной креатинфосфокиназы (МБ-КФК) в периферической венозной крови в первые 3 сут заболевания. При развитии рецидива или затяжного течения ОИМ длительность исследования КФК увеличивалась. Для оценки динамики зоны некроза применяли общепринятые критерии [2]: величину пика активности фермента, время от начала заболевания до его достижения и длительность сохранения гиперферментемии. Массу некротизированного миокарда в весовых единицах определяли с учетом общей активности МБ-КФК, вымываемой из миокарда в ток крови в течение времени, и массы тела больного по формуле B. Sobel в модификации R. Norris [24].

Статистический анализ результатов проводили с использованием электронных таблиц Microsoft Excel 2000 и статистической программы SPSS на персональном компьютере ЭВМ PC/AT Celeron 950. Для оценки достоверности различий между сравниваемыми группами использовали парный критерий Вилкоксона, критерии t – Стьюдента, c2 – Пирсона.

Результаты и их обсуждение

При анализе клинического течения госпитального периода ОИМ у больных выявлено, что раннее назначение симвастатина сопровождалось значительным уменьшением частоты регистрации ОЛЖН в динамике заболевания (табл. 2).

Таблица 2 Клиническое течение госпитального периода больных с острым инфарктом миокарда

Примечание. * – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми в 1-й группе (Р<0,05–0,01). ЖЭС – желудочковые экстрасистолы.

Хотя в 1-е сутки ОИМ клинические проявления дисфункции ЛЖ между группами достоверно не различались (в 1-й группе их частота выявления составила 39,8 %, во 2-й группе – 40,8 %), уже на 3-и сутки заболевания во 2-й группе ОЛЖН регистрировали почти в 2 раза реже (17,5 %), чем в 1-й (31,1 %), Р<0,05. На 5–7-е сутки ОИМ у больных 2-й группы частота регистрации ОЛЖН уменьшилась в 3 раза по сравнению с таковой на 3-и сутки и составила 5,8 %, тогда как в 1-й группе она составила 17,5 % (Р<0,05). На 10-е сутки заболевания в 1-й группе ОЛЖН зарегистрирована у 6,8 % больных, во 2-й не выявлено ни одного случая ОЛЖН (Р<0,01). Полученные нами данные об уменьшении частоты регистрации ОЛЖН в острый период ОИМ согласуются с результатами субанализа ряда клинических испытаний, которые показали, что статины снижают риск развития СН после ОИМ в более поздние сроки [6, 22]. При этом, назначение статинов в первые 24 ч от момента госпитализации имеет более выраженный эффект [28].

Частота развития угрожающих жизни нарушений ритма у больных сравниваемых групп существенно не различались. Хотя частота регистрации ЖЭС высоких градаций (III–V классов) по классификации B. Lown и соавторов достоверно различалась на 3-и сутки заболевания (соответственно 43,7 и 29,1 %, Р<0,05), при сходных показателях в 1-е сутки (соответственно 97,1 и 96,1 %). На 7-е сутки частота регистрации ЖЭС высоких градаций уменьшилась в обеих группах, однако у больных 1-й группы она составила 19,4 %, у больных 2-й – 10,7 % (Р<0,1). На 10-е сутки заболевания различия в частоте регистрации ЖЭС становятся менее выраженными и недостоверными. В литературе имеются данные об антиаритмическом эффекте статинов [12]. Выявлена способностьдлительной терапии статинами улучшать прогноз и снижать частоту развития пароксизмов фибрилляции сердца и желудочковой тахикардии у больных с имплантированным дефибриллятором.

Частота возникновения ранней постинфарктной стенокардии у пациентов исследуемых групп не различалась. Выявлено, что в группе больных с ранним назначением симвастатина в 3,2 раза реже развивались рецидивы ОИМ в госпитальный период (в 12,6 % больных 1-й группы, в 3,9 % больных 2-й группы, Р<0,05). Данные результаты могут быть обусловлены способностью симвастатина уменьшать экспрессию тканевого фактора макрофагами, ингибировать агрегацию тромбоцитов путем уменьшения образования тромбоксана А2, снижать концентрацию и активность VII, V и XIII факторов свертывания крови, синтез тромбина, а также повышать фибринолиз [15, 21, 26], что может способствовать предупреждению повторного тромбообразования с обструкцией сосудов и дополнительного некроза миокарда. В литературе имеются данные о способности статинов (при назначении в первые 24 ч) уменьшать внутригоспитальную смертность (1,5 % в группе статинов, 8,6 % в группе контроля, Р=0,051) и достижение комбинированной конечной точки, состоящей из суммы внутригоспитальной смертности от ОИМ и рецидивов ОИМ (3 % в группе статинов, 12,1 % в группе контроля, Р<0,05) [9].

Показатели липидного спектра крови у больных исследуемых групп исходно не отличались (табл. 3). Однако уже на 10-е сутки наблюдения лечение симвастатином привело к достоверному снижению уровня общего ХС (с (5,830,17) до (4,63±0,13) ммоль/л, Р<0,001) и ХС ЛПНП (с (3,56±0,17) до (2,37±0,15) ммоль/л, Р<0,01), в то время как при базисной терапии показатели липидного спектра крови достоверно не отличались от исходных. В 1-й группе в течение 10 сут лечения уровень общего ХС снизился лишь на 4,9 %, тогда как во 2-й – на 20,6 %, (Р<0,001), ХС ЛПНП – соответственно на 13,5 и 31,7 % (Р<0,01).

Таблица 3 Динамика показателей липидного спектра крови у больных с острым инфарктом миокарда

 
Больные хорошо переносили симвастатин при раннем назначении. Не выявлено ни одного случая миопатии или рабдомиолиза. Отмена препарата (в связи с повышением уровня АЛТ в периферической крови в 3 и более раз выше верхней границы нормы) требовалась лишь у 5 (3,0 %) больных, принимавших симвастатин, что не отличалось от результатов, полученных в исследованиях при ОКС [11, 30].

Неожиданным результатом проводимого исследования было обнаружение повышения уровня АЛТ на 3–7-е сутки ОИМ, независимо от приема липидоснижающего препарата. Так, у всех больных на 3-и сутки ОИМ отмечено повышение средних уровней АЛТ: у больных 1-й группы – с (35,2±2,6) до (75,3±7,5) ед./л; у больных 2-й группы – с (38,8±2,0) до (71,4±5,2) ед./л. Однако на 5-7-е сутки ОИМ во 2-й группе больных средний уровень АЛТ был достоверно выше, чем в 1-й (соответственно (78,6±6,3) и (50,3±4,9) ед./л; Р<0,001). Повышение уровня АЛТ не сопровождалось какими-либо жалобами пациентов и не приводило к возрастанию уровней АСТ (в 1-й группе – (36,6±4,9) ед./л, во 2-й – (43,8±8,9) ед./л) и билирубина (соответственно (13,7±1,1) и (12,1±0,8) ед./л) на 5–7-е сутки заболевания. Полученные нами результаты, вероятно, свидетельствуют о преходящих нарушениях функции печени у большинства больных в ранние сроки ОИМ с обширным повреждением миокарда. В связи с этим, при назначении статинов у больных с ОИМ первый контроль безопасности их использования целесообразно проводить на 5–7-е сутки заболевания.

Одними из основных факторов, определяющих госпитальный и отдаленный прогноз у больных с ОИМ, являются масса некротизированного миокарда и скорость формирования зоны некроза [3]. Существует тесная зависимость между размерами ИМ и развитием СН, возникновением нарушений ритма. Поэтому с целью выяснения сопоставимости исследуемых групп больных, а также возможного влияния симвастатина на динамику формирования и окончательные размеры зоны некроза миокарда проводили анализ активности МБ-КФК в сыворотке крови у больных с ОИМ (табл. 4).

Таблица 4 Показатели динамики формирования зоны некроза у больных с острым инфарктом миокарда

 
Сопоставимое время достижения пика активности МБ-КФК подтверждает отсутствие различий в частоте и времени наступления реваскуляризации миокарда от начала ОИМ у больных обеих групп. Величина пиков активности МБ-КФК в обеих группах не различались, что свидетельствует о сходных объемах некротизированного миокарда у больных обеих групп. То, что сроки вымывания МБ-КФК и окончательная масса некроза достоверно не различались у больных обеих групп, свидетельствует об отсутствии влияния симвастатина на распространение зоны некроза, по крайней мере, при назначении его в первые 24 ч от развития ОИМ.

Возможные механизмы уменьшения клинических проявлений ОЛЖН в острый период ОИМ на фоне раннего назначения симвастатина будут рассмотрены во второй части нашей статьи при изучении влияния препарата на маркеры воспаления, показатели систолической и диастолической функции миокарда ЛЖ.

Выводы

1. Назначение симвастатина в дозе 40 мг в сутки в первые 24 ч от развития острого инфаркта миокарда является безопасным в течение острого периода заболевания. Первый контроль безопасности целесообразно проводить на 5–7-е сутки острого инфаркта миокарда.
2. Применение симвастатина вызывает быстрое снижение уровня общего холестерина на 20,6 %, холестерина липопротеидов низкой плотности на 31,7 %, а также способствует уменьшению клинических проявлений острой левожелудочковой недостаточности, рецидивов острого инфаркта миокарда.
3. Улучшение клинической картины острого инфаркта миокарда на фоне использования симвастатина не сопровождается ограничением размера зоны некроза.

1. Аронов Д.М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. – М: Триада-Х, 2002. – 80 с.
2. Гватуа Н.А., Александрова Л.А., Кравцов В.Л. и др. Оценка размеров и динамика зоны некроза у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. – 1979. – № 10. – С. 22-26.
3. Голиков А.П., Кипиани М.А., Газорян Г.А. и др. Прогностическое значение поражения миокарда и состояния коронарного русла при восстановлении трудоспособности больных с осложненным течением острого периода инфаркта миокарда // Кардиология. – 1989. – № 4. – С. 24-27.
4. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Кушнир С.П. и др. Влияние ранней и отсроченной блокады ангиотензинпревращающего фермента у больных с ОИМ на клиническое течение заболевания // Укр. кард. журн. – 2005. – № 1. – С. 35-43.
5. Arntz H.R., Wunderlich W., Schnitzer L. The decisive importance of cholesterol lowering therapy for coronary lesions and clinical course immediately after an acute coronary event: short and long term results of controlled study // Circulation. – 1998. – Vol. 98 (Suppl. I). – P. 1-45.
6. Aronow W.S., Ahn C. Frequency of congestive heart failure in older persons with prior myocardial infarction and serum low-density lowering drug // Amer. J. Cardiology. – 2002. – Vol. 90. – Р. 147-149.
7. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study // Lancet. – 2001. – Vol. 357. – P. 1063-1068.
8. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C., Lerman A. Statin effects beyond lipid lowering – are they clinically relevant? // Eur. Heart J. – 2003. – Vol. 24. – P. 225-248.
9. Bybee K.A., Wright R.S., Williams B.A. et al. Effect of concomitant or very early statin administration on in-hospital mortality and reinfarction in patients with acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiology. – 2001. – Vol. 87. – P. 771-774.
10. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H. et al., for the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy – Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Comparison of intensive and moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes // New Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 350. – Р. 660-664.
11. De Lemos J.A., Blazing M.A., Wiviott S.D. et al. A to Z trial investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes phase Z of the A to Z trial // JAMA. – 2004. –Vol. 292. – P. 1307-1316.
12. De Sutter J., Tavernier R., De Buyezere M. et al. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients // J. Amer. Coll. Cardiology. – 2000. – Vol. 86. – P. 1128-2219.
13. Den Hartog F.R., Verhengt F.W.A. Early HMG reductase inhibition in acute coronary syndromes: preliminary data from the Pravastatin in Acute Ishemic Syndromes study // Eur. Heart J. – 1997. – Vol. 19. – P. 402.
14. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study // JAMA. – 1998. – Vol. 79. – P. 1615-1622.
15. Ferro D., Basili S., Alessandri С. et al. Inhibition of tissuefactor-mediated thrombin generation by simvastatin // Atherosclerosis. – 2000. – Vol. 149. P. 111-116.
16. Fossati P., Prencipe L. Serum triglycerides determined colorimetrically with an enzyme that produces hydrogen peroxide // Clin. Chem. – 1982. – № 28. – P. 2077-2080.
17. Harrington R.A. Design and methodology of the PURSUIT trial: evaluating eptifibatide for acute ischemic coronary syndromes. Platelet glycoprotein IIb-IIIa in unstable angina: receptor suppression using integrilin therapy // Amer. J. Cardiology. – 1997. – Vol. 80. – P. 34-38.
18. Heeschen C., Hamm C.W., Laufs U. et al., on behalf of thePlatelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management (PRISM) Investigators. With drawal of statins increases event rates in patients with acute coronary syndromes // Circulation. – 2002. – Vol. 105, № 12. – P. 1446-1452.
19. Kasteloot H., Claeys G., Blanckaert N., Lesaffre E. Time course of serum lipids and apolipoproteins after acute myocardial infarction: modification by pravastatin // Acta Cardiology. – 1997. – № 2. – P. 107-116.
20. Kayikcioglu M., Turkoglu C., Kultursay H. et al. Combined use of pravastatin and thrombolytic agents in acute myocardial infarction. Pravastatin Turkish trial // Circulation. – 1999. – Vol. 100 (Suppl. I). – P. 1-303.
21. Kearney D., Fitzgerald D. The anti-thrombotic effects of statins // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1999. – Vol. 33. – P. 1305-1307.
22. Kjekshus J., Pedersen T., Olsson A. et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure // J. Card. Fail. – 1997. – Vol. 3. – P. 249-254.
23. Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // New Engl. J. Med. – 1998. – Vol. 339. – P. 1349-1357.
24. Norris R., Whitlock R., Barrat-Boes C., Small C. Clinical measurement of myocardial infarct size // Circulation. – 1975. – Vol. 51. – P. 614-620.
25. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. – 1994. – Vol. 344. – P. 1383-1389.
26. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins – implications for cardiovascular event reduction // JAMA. – 1998. – Vol. 279. – P. 1673-1650.
27. Rothman K.J., Greenland S. Modern Epidemiology. – 2nd ed. – N.Y.: Lippincott Williams & Wilkins. – 1998. – P. 752; 147-162.
28. Saab F.A., Eagle K.A., Kline-Rogers E. et al. Comparison of outcomes in acute coronary syndrome in patients receiving statins within 24 hours of onset versus at later times // Amer. J. Cardiology. – 2004. – Vol. 94, № 9. – P. 1166-1168.
29. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. for the Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // New Engl. J. Med. – 1996. – Vol. 355. – P. 1001-1009.
30. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial // JAMA. – 2001. – Vol. 285. – P. 1711-1718.
31. The GUSTO IIb Investigators. A comparison of recombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes // New Engl. J. Med. – 1996. – Vol. 335. – P. 775-782.
32. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // F. Van de Werf, Сhair, D. Ardissino, A. Betriu et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. – 2003. – Vol. 24. – P. 28-66.
33. Thompson P.L., Meredith I., Amerena J. et al. Effect of pravastatin compared with placebo initiated within 24 hours of onset of acute myocardial infarction or unstable angina: The Pravastatin in Acute Coronary Treatment (PACT) Trial // Amer. Heart J. – 2004. – Vol. 148, № 1 (Suppl. 2). – Р. 127-132.
34. Wallentin L.C. Early cholesterol lowering treatment and early surgical intervention/balloon dilatation improves survival after myocardial infarction – landmark results from a large scale Scandinavian register // Oral presentation at XXII Annual Congress of the European Society of Cardiology (Amsterdam, August 26–30, 2000).
35. Wierzbicki A.S., Poston R., Ferro A. The lipid and non-lipid effects of statins // Pharmacol. Ther. – 2003. – Vol. 99, № 1. – P. 95-112.

Early statin administration in patients with acute myocardial infarction: impact on clinical course and size of myocardial damage. Part I

A.N. Parkhomenko, Zh.V. Bryl, O.I. Irkin, O.S. Gurjeva, A.V. Shumakov

Retrospective study of efficacy of simvastatin was performed in patients with acute myocardial infarction (AMI). Study groups were matched by clinical criteria and history. 103 patients who received standard therapy and 40 mg simvastatin administered within 24 hours from symptoms onset comprised 1-st study group. 2-nd group consisted of 103 patients who received standard therapy without lipid lowering agents. Early simvastatin administration appeared to be safe and effective. Cholesterol levels decreased by 20,6 % (Р<0,001) and low density lipoproteins decreased by 31,7 % (Р<0,01) in simvastatin group. Acute left ventricular failure rates were decreased in simvastatin group compared to 2-nd group on the 3-rd day of AMI (17,5 % vs. 31,1 % respectively, Р<0,05), on the 5-th day (5,8 % vs. 17,5 % , Р<0,05) and on the 10th day (0 vs. 6,8 %, Р<0,01). Rates of recurrent AMI were lowered in 1-st group as compared to 2-nd group (3,9 % vs. 12,6 %, Р<0,05).