Украинская баннерная сеть

Антигипертензивная эффективность рамиприла у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией
(Результаты многоцентрового исследования RASH - RAmipril Study in patient with arterial Hypertension)

Ю.Н. Сиренко, О.Л. Рековец, С.А. Андриевская, О.Я. Бабак, О.В. Говорова, Ю.С. Рудык

Национальный научный центр "Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско" АМН Украины, г. Киев

Ключевые слова: артериальная гипертензия, рамиприл, лечение, эффективность, безопасность, качество жизни

Артериальная гипертензия (АГ) является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из задач при терапии АГ является обеспечение контроля уровня артериального давления (АД) ниже целевых показателей, что способствует снижению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. Многоцентровые исследования CAPPP, STOP-Hypertension-2, ALLHAT показали, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у больных с АГ так же эффективны в уменьшении летальности от сердечно-сосудистой патологии, как тиазидные диуретики и b-адреноблокаторы, у которых доказана способность улучшать выживаемость и предупреждать сосудистые катастрофы [1, 3].

Длительная терапия ингибиторами АПФ снижала частоту возникновения новых случаев сахарного диабета (CAPPP, HOPE) [2]. В исследовании HOPE оценивали клиническую эффективность использования ингибиторов АПФ для предупреждения сосудистых катастроф у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким риском возникновения осложнений с неизмененной систолической функцией левого желудочка (ЛЖ). В течение 4,5 года больные получали рамиприл в дозе 10 мг/сут или плацебо в дополнение к терапии аспирином, b-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов. Добавление рамиприла к такой терапии способствовало уменьшению суммарной частоты возникновения сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта по сравнению с плацебо на 19 %, в том числе сердечно-сосудистой смерти – на 26 %, ИМ – на 20 %, что сопровождалось уменьшением общей летальности на 17 %, риска развития сердечной недостаточности – на 22 % [4]. Основные исследования по изучению антигипертензивной эффективности и безопасности использования рамиприла у пациентов с мягкой и умеренной АГ доказали целесообразность его назначения в качестве препарата выбора у таких пациентов (Burris – определяли 24-часовый профиль АД при назначении рамиприла, Koenig – сравнивали эффективность использования рамиприла и лизиноприла, Nami – сравнивали эффективность использования рамиприла и лизиноприла, эналаприла и квинаприла в различных дозах, CARE – изучали эффективность использования рамиприла в клинической практике, RACE, HYCAR, PART-2 – исследовали влияние рамиприла на гипертрофию ЛЖ) [4, 6, 7, 10, 13].

Статья посвящена результатам многоцентрового открытого проспективного исследования антигипертензивной эффективности и переносимости рамиприла у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

Материал и методы

Исследование проводилось в 2006 г. в соответствии с Хельсинской декларацией и требованиями по проведению клинических исследований в Украине. Протокол был одобрен Этическим комитетом, и все пациенты давали письменное согласие на участие в данном исследовании. Статистическую обработку протоколов проводили централизовано в отделении симптоматических гипертензий Института кардиологии АМН Украины.

Критерии включения. В исследование были включены пациенты (как мужчины, так и женщины) в возрасте старше 18 лет с мягкой и умеренной АГ согласно классификации ВОЗ (1999) при условии, что в конце семидневного периода отмены всех антигипертензивных препаратов среднее значение АД, измеренного в первой половине дня в положении сидя, было выше 140/90 мм рт. ст.

Критерии исключения. Не были включены в исследование больные с декомпенсированными заболеваниями печени (уровень АсАТ, АлАТ выше верхней границы нормы в три раза), почек (уровень креатинина в сыворотке крови 200 мкмоль/л и выше), с сердечной недостаточностью выше II функционального класса (по Нью-Йоркской классификации), перенесенным ИМ или острым нарушением мозгового кровообращения, декомпенсированным или плохо контролируемым сахарным диабетом, гипер- или гипокалиемией, в течение 3 мес после хирургических вмешательств, принимающие стероидные гормональные препараты и контрацептивы, больные с выраженными ментальными нарушениями, больные с повышенной чувствительностью к препарату, аортальным стенозом, нестабильной стенокардией, острой сердечной недостаточностью, в период беременности или лактации, вторичной АГ, больные с уровнем офисного систолического АД (САД) 180 мм рт. ст. или диастолического АД (ДАД) 110 мм рт. ст. и выше, а также пациенты, участвующие в другом исследовании.

Организация исследования. Многоцентровое открытое наблюдение проводили в течение 3 мес в трех центрах Украины (перечень приведен в Приложении). Исследование включало 3 периода: скрининга, отмены всех антигипертензивных препаратов, применения рамиприла (топрил, «Торрент», Индия) в дозе 5–10 мг 1 раз в сутки в течение 2 мес.

В первом периоде определяли соответствие пациента критериям включения по данным анамнеза, результатам объективного обследования, данным ЭКГ.

Во втором периоде отменяли все антигипертензивные препараты и в конце проводили повторный анализ соответствия больного критериям включения, при этом выполняли общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови, измерение офисного АД, амбулаторное 24-часовое мониторирование АД.

В третьем периоде проводили терапию рамиприлом в дозе 5–10 мг 1 раз в сутки, при необходимости через 1 мес лечения к нему добавлялся гидрохлоротиазид в дозе 25 мг 1 раз в сутки еще на 1 мес.

Методы. Измерение офисного среднего САД и ДАД проводили согласно рекомендациям Американской ассоциации кардиологов: трехкратно с интервалом 2 мин в состоянии покоя и в положении сидя стандартным сфигмоманометром. Частоту сокращений сердца (ЧСС) определяли непосредственно после второго измерения АД [3, 19].

Суточное мониторирование АД (СМАД) проводили с помощью аппарата «АВРМ-04М» («Мeditech», Венгрия). Монитор активировался по стандартному протоколу каждые 15 мин в дневное время (06.00–22.00) и каждые 30 мин в ночное время (22.00–06.00). Анализ полученных данных с вычислением изучаемых показателей проводили с использованием программного обеспечения данного аппарата. Рассчитывали суточные показатели: среднесуточные, среднедневные и ночные САД, ДАД, среднее АД (АДср), пульсовое АД (ПАД), ЧСС, индексы вариабельности (стандартное отклонение – СО) САД, ДАД, АДср, ЧСС, суточный индекс (СИ) САД, ДАД, временной индекс (ВИ) САД, ДАД, АДср, индекс нагрузки давлением (индекс площади – ИП) САД, ДАД.

Опросники для оценки качества жизни и определения приверженности к терапии пациенты заполняли в начале и в конце периода наблюдения. Опросник SF-36 относится к неспецифическим опросникам для оценки качества жизни. 36 пунктов опросника сгруппированы в восемь шкал: физическое функционирование, ролевая деятельность, телесная боль, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональное состояние и психическое здоровье. Показатели каждой шкалы варьируют от 0 до 100 баллов, где 100 – полное здоровье, все шкалы формируют два показателя: душевное и физическое благополучие [9, 17, 18].

Терапия. Рамиприл в дозе 5 мг 1 раз в сутки применяли утром натощак в течение 14 сут. В случаях, когда не было достигнуто целевого уровня офисного АД менее 140/90 мм рт. ст., дозу увеличивали до 10 мг 1 раз в сутки еще на 14 сут. Если не удавалось достичь целевых уровней офисного АД, к рамиприлу добавлялся гидрохлоротиазид в дозе 25 мг 1 раз в сутки утром натощак еще на 30 сут. Общий курс лечения для одного пациента составлял 2 мес.

На протяжении всего периода лечения осуществляли контроль офисного АД и ЧСС, оценивали сотрудничество больного с врачом, эффективность терапии, регистрировали случаи развития побочных реакций. В начале исследования и на 60-е сутки лечения выполняли амбулаторное мониторирование АД, контроль биохимических показателей сыворотки крови, общий анализ крови и мочи. Каждому пациенту проводили оценку качества жизни при помощи специального опросника, который пациенты заполняли в начале и в конце лечения.

Оценка эффективности. Терапия считалась эффективной при достижении к концу наблюдения целевого офисного АД меньше 140/90 мм рт. ст. Вторичную эффективность оценивали по доле пациентов, у которых было достигнуто целевое офисное АД и/или ДАД снизилось на 10 мм рт. ст. и более.

Кроме того, определяли долю пациентов, у которых удалось снизить среднесуточное АД до 125/80 мм рт. ст. или среднедневное до 135/80 мм рт. ст. или среднесуточное САД и/или ДАД соответственно на 10 и 5 мм рт. ст. [5].

Статистическая обработка. Обработку результатов осуществляли с помощью пакета анализа в системе Microsoft Exсel и Microsoft Access. Достоверность полученных данных вычисляли методом парного двухвыборочного теста с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

В исследование был включен 91 пациент (характеристика больных представлена в табл. 1). Исходный уровень офисного среднего АД у пациентов в целом по группе составил (165,41±0,98)/(96,42±1,18) мм рт. ст.

Таблица 1 Исходная характеристика больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (n=91)

Прекращение исследования. Препарат отменили только у 2 (2,2 %) пациентов по причине возникновения сухого кашля через 1 мес терапии рамиприлом в дозе 10 мг. Еще у 2 (2,2 %) пациентов возникла сухость во рту и у 1 (1,1 %) пациента – отечность голеней, что не требовало отмены препарата.

Антигипертензивная эффективность. Динамика среднего офисного САД и ДАД, ЧСС представлена в табл. 2: уже через 1 мес лечения отмечалось достоверное снижение уровней САД и ДАД, позволившее у большинства пациентов достичь целевого АД. При этом к концу исследования снижение САД составило – 36,6 мм рт. ст., а ДАД – 17,2 мм рт. ст. (P<0,0001 по сравнению с показателями до лечения). Снижение ЧСС на 3,65 в 1 мин можно объяснить влиянием рамиприла на активность симпатической нервной системы. АД продолжало снижаться на протяжении всего периода лечения.

Таблица 2 Динамика среднего офисного артериального давления и частоты сокращений сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией под влиянием рамиприла (n=91)

Примечание. * – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми через 1 сут (Р<0,001).

Влияние на показатели суточного мониторирования артериального давления

Динамику показателей СМАД в полном объеме удалось оценить у 107 пациентов, данные представлены в табл. 3. Исходные среднесуточные уровни АД и ЧСС соответствовали степени тяжести этих больных. На фоне проводимой терапии наблюдали достоверное уменьшение среднесуточного САД и ДАД, составившее к концу исследования соответственно 18,9 и 7,0 мм рт. ст. Среднесуточная ЧСС значимо не изменилась. Существуют доказательства, что увеличение вариабельности АД (динамика стандартного отклонения СО) неблагоприятно влияет на количество сердечно-сосудистых осложнений и уровень смертности. Средние нормальные значения для СО САД составляют 11,9 мм рт. ст. – для дневного периода и 9,5 мм рт. ст. – для ночного. При их увеличении риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает на 60–70 % [3]. В нашем исследовании наблюдали достоверное уменьшение вариабельности АД, как за весь период, так и за дневной и ночной периоды (см. табл. 3).

Таблица 3 Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и частоты сокращений сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией под влиянием рамиприла

Примечание. * – различия показателей достоверны по сравнению с таковыми до лечения (Р<0,05); сут – значение показателя за сутки; д – значение показателя за дневной период; н – значение показателя за ночной период.

Кроме того, отмечали снижение ВИ для САД и ДАД соответственно на 40,40 и 18,53 % (Р<0,0001, Р<0,001), индекса нагрузки давлением для САД и ДАД на 236,91 и 56,89 мм рт. ст. Ч ч (Р<0,0001, Р<0,001). Все это, а также аналогичные однонаправленные изменения соответствующих дневных и ночных показателей СМАД, динамика которых также представлена в табл. 3, свидетельствовали об адекватности проводимой антигипертензивной терапии [8, 14].

Распределение пациентов в зависимости от дозы препарата

К концу исследования рамиприл принимали 62 (68 %) пациента, комбинацию рамиприла и гидрохлоротиазида – 29 (32 %) (рис. 1). Средняя суточная доза рамиприла в исследовании составила (9,94±0,06) мг, гидрохлоротиазида – (23,71±0,41) мг.


Рис. 1. Распределение больных в зависимости от применяемой терапии на момент окончания исследования.

Были отдельно проанализированы результаты лечения пациентов, получавших рамиприл и комбинацию рамиприла и гидрохлоротиазида. Снижение офисного САД и ДАД на фоне терапии рамиприлом составило соответственно 38,34 и 17,14 мм рт. ст. (Р<0,0001 для обоих показателей). По данным СМАД (n=55) на фоне терапии рамиприлом снижение САД и ДАД составило соответственно 16,34 и 5,62 мм рт. ст. (Р<0,0001, Р<0,005). Снижение офисного САД и ДАД на фоне комбинированной терапии составило 32,76 и 16,90 мм рт. ст. (Р<0,0001 для обоих показателей). По данным СМАД (n=29), снижение САД и ДАД было более выраженным по сравнению с монотерапией рамиприлом и составило соответственно 23,79 и 9,64 мм рт. ст. (Р<0,005, Р<0,001). Динамика ЧСС во всех случаях было недостоверной.

Целевого АД по данным офисного измерения (меньше 140/90 мм рт. ст.) удалось достичь у 91 (85,7 %) больных, по данным СМАД (меньше 125/80 мм рт. ст.) – у 84 (73,8 %) (рис. 2). На фоне терапии рамиприлом достижение целевых уровней АД составило соответственно 87,1 % (n=54) и 70,9 % (n=39). На фоне комбинированной терапии рамиприлом и гидрохлоротиазидом достижение целевых уровней АД составило соответственно 72,4 % (n=21) и 79,3 % (n=23). Таким образом, у больных с мягкой и умеренной АГ терапия рамиприлом в дозе 10 мг или комбинацией с гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг оказывала выраженный антигипертензивный эффект.

Рис. 2. Достижение целевых уровней артериального давления по данным офисного измерения и суточного мониторирования.

Влияние на уровень лабораторных показателей крови и мочи. За период наблюдения не выявлено достоверных изменений параметров общего, биохимического анализов крови и мочи, что соответствует данным литературы [5, 15, 16]. Динамика лабораторных показателей представлена в табл. 4. Следует подчеркнуть отсутствие случаев гипо- и гиперкалиемии, а также отсутствие белка в общем анализе мочи через 2 мес терапии, который наблюдался в начале лечения.

Таблица 4 Влияние рамиприла на уровень лабораторных показателей крови и мочи у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (n=91)

Влияние на показатели ЭКГ. За период наблюдения не выявлено достоверных изменений данных ЭКГ. По корригированному интервалу P-Q, Q-T и ширине комплекса QRS достоверных изменений не выявлено, что соответствует данным литературы [11, 12].

Влияние на показатели эхокардиографии. В полном объеме эхокардиографию было проведено у 90 пациентов (98,9 %). Исходная величина ИММ ЛЖ составила (135,56±3,11) г/м2. Снижение этого показателя составило в среднем 0,35 г/м2 и было недостоверным, поскольку период наблюдения длился только 2 мес. Имеются данные литературы об уменьшении ИММ ЛЖ на фоне терапии рамиприлом на протяжении 6 мес. В исследовании RACE рамиприл в дозе 2,5 мг/сут достоверно больше снижал уровнь ИММ ЛЖ по сравнению с атенололом в дозе 50 мг/сут при одинаковом влиянии на уровень АД. В исследовании HYCAR рамиприл в дозе 5 мг через 6 мес лечения достоверно уменьшал ИММ ЛЖ у пациентов с мягкой и умеренной АГ независимо от величины снижения АД.

Влияние на качество жизни. Нами были проанализированы опросники по качеству жизни SF-36 пациентов до и после лечения, по которым мы определяли уровни психического и физического компонентов здоровья с помощью специальных формул, по которым 100 баллов означает идеальное здоровье [17, 18]. Так, физическое здоровье улучшилось на 10,5 %, а психическое – на 24 % по сравнению с состоянием до лечения и составило: физическое здоровье – (45,54±0,61) баллов до лечения и (50,86±0,40) баллов после лечения (Р<0,0001), психическое здоровье – соответственно (38,41±0,90) и (50,54±0,58) балла (Р<0,0001).

Анализ приверженности пациента к лечению в начале и в конце наблюдения показал, что назначение препарата 1 раз в сутки приводит к улучшению этого показателя, что способствует достижению целевых уровней АД у большего числа пациентов. Так, показатель приверженности к лечению изменился с (93,90±0,19) до (2,49±0,16) балла (Р<0,0001). Более низкий показатель характеризует лучшую приверженность к терапии.

Безопасность терапии. Всего у 5 пациентов (5,5 %) развились побочные реакции. Из них у 2 (2,2 %) пациентов возник сухой кашель, который потребовал отмены препарата (табл. 5).

Таблица 5 Частота развития побочных реакций в исследовании (n=91)

Полученные нами результаты свидетельствуют об эффективности проводимой терапии. Они сопоставимы с данными других исследователей. Так, согласно многоцентровому рандомизированному двойному слепому исследованию, проводившемуся в течение 4 нед, рамиприл в дозе 2,5 мг один раз в сутки снижал офисное АД на 26,9/14,8 мм рт. ст., а среднесуточное – на 10/7 мм рт. ст. [4]. Несколько большее снижение АД в нашем наблюдении можно объяснить более высокой применяемой дозой рамиприла. Невысокая частота развития побочных реакций (5,5 %) в нашем исследовании была сопоставимой с другими данными литературы – 3,1–6,2 % случаев, а в некоторых исследованиях она была сопоставима с плацебо [14]. Высокая эффективность и безопасность назначения невысоких доз рамиприла (2,5–5 мг) при лечении АГ была подтверждена в масштабном (n=8261) исследовании CARE, в котором врачи общей практики назначали препарат в течение 8 нед. В общей группе 86 % пациентов достигли ДАД менее 90 мм рт. ст., а у 70,4 % пациентов с изолированной систолической АГ САД снизилось менее 140 мм рт. ст. В исследовании RACE при использовании рамиприла в дозе 2,5 мг/сут отметили такую же антигипертензивную эффективность, как и при использовании атенолола в дозе 50 мг 1 раз в сутки [4].

Таким образом, применение рамиприла в дозе 10 мг в качестве монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг/сут у пациентов с мягкой и умеренной АГ на протяжении 2 мес обеспечило выраженную антигипертензивную эффективность проводимого лечения при хорошей переносимости и удобном однократном приеме. Эффективный контроль АД и высокий уровень достижения целевых показателей АД при использовании рамиприла в сочетании с хорошей переносимостью лечения и однократным приемом подтверждают целесообразность назначения рамиприла как препарата выбора в лечении пациентов с мягкой и умеренной АГ [4, 15].

Выводы

  1. Использование рамиприла в дозе 10 мг в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией обеспечивает достоверное снижение как офисного артериального давления (систолического – на 36,6 мм рт. ст. и диастолического – на 17,2 мм рт. ст.), так и среднего суточного артериального давления (систолического – на 18,9 мм рт. ст. и диастолического – на 7,0 мм рт. ст.).

  2. У больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в целом по группе целевое артериальное давление по данным офисного измерения (меньше 140/90 мм рт. ст.) было достигнуто у 85,7 % пациентов, а по данным суточного мониторирования артериального давления (меньше 125/80 мм рт. ст.) – у 74 % пациентов.

  3. По данным суточного мониторирования артериального давления на фоне лечения рамиприлом в комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдали достоверное снижение индексов времени и площади для систолического и диастолического артериального давления, как за сутки, так и за дневной и ночной периоды.

  4. На фоне лечения рамиприлом достоверно улучшилось качество жизни пациентов: физическое здоровье – на 10,5 %, а психическое – на 24 %.

  5. Терапия рамиприлом была безопасной и хорошо переносилась больными.

Литература

  1. Амосова Е.Н. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца: роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Укр. кардіол. журн. – 2005. – № 2. – C. 8-12.

  2. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия, практическое руководство. – К.: Морион, 2001. – 527 с.

  3. Сіренко Ю.М. Артеріальна гіпертензія. – К.: Морион, 2001. – 176 с.

  4. Сіренко Ю.М., Радченко Г.Д. Раміприл та його місце серед інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту // Укр. кардіол. журн. – 2006. – № 1. – С. 90-99.

  5. Bosch J., Yusuf S., Gerstein H.C. et al. Effect of ramipril on the incidence of diabetes. DREAM Trial Investigators // New Engl. J. Med. – 2006. – № 12. – P. 1551-1562.

  6. Haffner S.M. Risk constellations in patients with the metabolic syndrome: epidemiology, diagnosis, and treatment patterns // Amer. J. Med. – 2006. – Vol. 119 (Suppl 1). – P. 3-9.

  7. Koh K.K, Quon M.J., Han S.H. et al. Vascular and metabolic effects of combined therapy with ramipril and simvastatin in patients with type 2 diabetes // Hypertension. – 2005. – Vol. 45. – P. 1088-1093.

  8. Koh K.K., Son J.W., Ahn J.Y. et al. Simvastatin combined with ramipril treatment in hypercholesterolemic patients // Hypertension. – 2004. – Vol. 44. – P. 180-185.

  9. Lash J.P., Wang X., Greene T. et al. African American study of kidney disease and hypertension trial study group. Quality of life in the African American study of kidney disease and hypertension: effects of blood pressure management // Amer. J. Kidney Dis. – 2006. – Vol. 47. – P. 956-964.

  10. Marre M., Lievre M., Chatellier G. et al. DIABHYCAR Study Investigators. Effect of low dose ramipril on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and raised excretion of urinary albumin: randomised, double blind, placebo controlled trial (the DIABHYCAR study) // Brit. Med. J. – 2004. – Vol. 28. – P. 495.

  11. Mitrovic V., Klein H.H., Krekel N. et al. Influence of angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril on high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with documented atherosclerosis // Z. Kardiol. – 2005. – Vol. 94. – P. 336-342.

  12. Sandmann S., Li J., Fritzenkotter C. et al. Differential effects of olmesartan and ramipril on inflammatory response after myocardial infarction in rats // Blood Press. – 2006. – Vol. 15. – P. 116-128.

  13. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. MARPLE Study Group. Microalbuminuria and tubular proteinuria as risk predictors of cardiovascular morbidity and mortality in essential hypertension: final results of a prospective long-term study (MARPLE Study) / J. Hypertension. – 2006. – Vol. 24. – P. 541-548.

  14. Thornley-Brown D., Wang X., Wright J.T. et al. Differing effects of antihypertensive drugs on the incidence of diabetes mellitus among patients with hypertensive kidney disease // Arch. Intern. Med. – 2006. – Vol. 10. – P. 797-805.

  15. Tirosh A., Shai I., Tekes-Manova D. et al. Israeli diabetes Research Group. Normal fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes in young men // New Engl. J. Med. – 2005. – Vol. 6. – P. 1454-1462.

  16. Toblli J.E., Cao G., Rivas C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition reduces lipid deposits in myocardium and improves left ventricular function of obese zucker rats // Obesity (Silver Spring). – 2006. – Vol. 14. – P. 1586-1595.

  17. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36Зphysical and mental health summary scales: a user’s manual // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. – 1994.

  18. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. et al. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. – 1993.

  19. 1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. – 1999. – Vol. 11. – P. 905-916.

Поступила 16.11.2006 г.

Приложение

Список исследовательских центров Украины, принявших участие в исследовании (в скобках – руководители центров):

  1. Национальный научный центр «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев, отделение симптоматических артериальных гипертензий (профессор, доктор медицинских наук Ю.Н. Сиренко).

  2. Институт терапии АМН Украины, г. Харьков (профессор, доктор медицинских наук О.Я. Бабак).

  3. Одесский государственный медицинский университет, кафедра факультетской терапии (профессор, доктор медицинских наук С.А. Андриевская).

Antihypertensive effectivеness of ramipril in patients with mild to moderate arterial hypertension (Results of multicenter study RASH - RAmipril Study in patients with arterial Hypertension)

Yu. Sirenko, O.L. Rekovets, S.A. Andrievskaya, O.Ya. Babak, O.V. Govorova, Yu.S. Rudyk

The aim of investigation was to study the efficacy and tolerability of ramipril in patients with mild-to-moderate arterial hypertension. 91 patients were included. Systolic and diastolic blood pressure (BP), heart rate, compliance, adverse reactions, efficacy of therapy were registered baseline and in 2, 4 and 8 weeks of the treatment. Ambulatory blood pressure monitoring was performed in all patients before and in 2 months of the treatment. Ramipril in initial daily dose 5 mg o.i.d. was administered during 14 days; then the dose was up-titrated to 10 mg. If monotherapy was ineffective the hydrochlorothiazide was added (25 mg o.i.d.). Mean age of patients was (50,4±1,2) yr., BMI – (29,0±0,5), systolic BP – (165,41±0,98), diastolic BP – (96,42±1,18) mm Hg. It was established that ramipril or its combination with hydrochlorothiazide decreased office systolic and diastolic BP by 36,6 and 17,2 mm Hg, respectively (Р<0,001). The target blood pressure (<140/90 mm Hg) was reached in 85,7 % patients. Average daily systolic and diastolic BP diminished significantly by 18,9 and 7 mm Hg respectively, as well as daily-time and night-time blood pressure, time and pressure load indices. Ramipril normalized baseline high systolic blood pressure variability. We did not note any negative biochemical changes. Only 5 (5,5 %) adverse events were noted. In conclusion, antihypertensive treatment with ramipril in patients with mild to moderate hypertension was effective, safe and well tolerated.