Оценка эффективности симвастатина у пациентов с ишемической болезнью сердца

И.И. Князькова, А.Б. Тверетинов, А.И. Цыганков

Харьковский государственный медицинский университет,
Институт терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины, г. Харьков

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ишемическая болезнь сердца, гиперхолестеринемия, симвастатин, суточное мониторирование электрокардиограммы, агрегация тромбоцитов

В структуре различных заболеваний сердечно-сосудистой системы ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущее место во всех странах мира. По данным Фремингемского исследования, стенокардия напряжения является первым симптомом ИБС у 40,7 % мужчин и у 56,5 % женщин. Распространенность стенокардии значительно повышается с возрастом. Так, в возрастной группе 45–54 лет стенокардия напряжения наблюдается у 2–5 % мужчин и 0,5–1 % женщин, в возрастной группе 65–74 лет – соответственно у 11–20 и 10–14 %, у лиц старше 75 лет частота встречаемости стенокардии не зависит от пола и составляет примерно 20 % [3]. При этом в популяции только около 40–50 % всех больных со стенокардией знают о наличии у них болезни и получают соответствующее лечение, тогда как в 50–60 % случаев заболевание остается нераспознанным [1]. В США из 651 000 человек, госпитализированных за год с нестабильной стенокардией, у 2–10 % развивается инфаркт миокарда до выписки и до 5 % погибает, несмотря на активную терапию, у 20 % развивается инфаркт миокарда в ближайшие 30 сут [15]. В связи с этим адекватное лечение дислипидемий может влиять на темпы развития атеросклеротического процесса и, следовательно, снижать риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Эволюция терапевтических подходов, направленных на нормализацию липидного профиля, привела к активному внедрению в клиническую практику статинов – конкурентных ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-Коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего синтез эндогенного холестерина (ХС) в печени и в дистальных отделах тонкой кишки [8, 18]. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП) на своей поверхности; последние распознают, связывают и выводят из кровотока атерогенные частицы ЛПНП, таким образом, снижая концентрацию ХС в крови.

Наряду с липидокорригирующим действием статины обладают многочисленными плейотропными эффектами, не связанными с липидоснижающей активностью. Получены данные об улучшении на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы функции эндотелия, снижении уровня С-реактивного белка, количества макрофагов и секреции ими металлопротеиназ и тканевого фактора, подавлении накопления эфиров ХС в макрофагах и образования пенистых клеток, влиянии на пролиферацию гладкомышечных клеток, на тромбообразование вследствие снижения активности ингибитора тканевого активатора плазминогена и размера тромба [6].

В 1994 г. были опубликованы результаты первого плацебо-контролируемого исследования 4S, которое продемонстрировало эффективность симвастатина во вторичной профилактике ИБС. Показано, что лечение симвастатином (в дозе 20–40 мг/сут) сопровождалось снижением уровня ХС ЛПНП в среднем на 35 % при одновременном уменьшении общей смертности на 30 % и риска основных коронарных событий на 34 % [1, 20]. В последующих крупномасштабных международных многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых длительных клинических исследованиях липидоснижающих препаратов продемонстрирована высокая эффективность статинов в снижении уровня общего ХС и ХС ЛПНП, что сопровождалось снижением частоты возникновения повторных осложнений ИБС – инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной смерти более чем на 25–40 % [12, 17].

Тем не менее, статины недостаточно широко используются в клинической практике. Так, в исследовании EUROASPIRE II (2001), проводившемся в 15 странах Европы, констатируется, что так же, как и в ранее проведенном исследовании EUROASPIRE I (1996), почти у 50 % пациентов, получавших липидоснижающую терапию, не достигаются целевые уровни общего ХС, хотя отмечено увеличение частоты назначения статинов с 10,5 до 55,3 % [13]. Среди возможных причин называется использование нескольких статинов, обладающих различной эффективностью, а также назначение низких доз препаратов.

В последние годы сниженному уровню ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в развитии и прогрессировании атеросклероза придается все большее значение, уточнены нормы для содержания в сыворотке крови ХС ЛПВП: 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) и выше у мужчин и 1,2 ммоль/л (46 мг/дл) и выше у женщин [14].

Впервые взаимосвязь между уровнем ХС ЛПВП и риском возникновения ИБС была выявлена около 40 лет назад J.W. Gofman. Затем во Фремингемском исследовании была подтверждена ассоциация низкого уровня ХС ЛПВП с развитием ИБС. Впоследствии была установлена корреляционная связь между снижением сердечно-сосудистого риска и повышением концентрации ХС ЛПВП в сыворотке крови [5]. Во многих крупномасштабных клинических многоцентровых рандомизированных исследованиях было показано, что повышение уровня в плазме крови ХС ЛПВП при лечении различными липидоснижающими препаратами сопряжено со снижением риска развития и острых осложнений ИБС, и других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза.

Цель исследования – изучить антиишемические эффекты, липидоснижающую активность симвастатина и его влияние на агрегацию тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца и гиперхолестеринемией.

В открытое контролируемое исследование включено 25 больных (20 мужчин и 5 женщин) в возрасте 42–60 лет (в среднем (55,3±3,5) года) со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса (по классификации ВОЗ в модификации ВКНЦ, 1984), постинфарктным кардиосклерозом и гиперхолестеринемией. Для отбора в исследование были приглашены 45 пациентов с верифицированной ИБС, которые регулярно наблюдались в отделе клинической фармакологии Института терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины. Клиническая характеристика обследованных пациентов представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

Группу контроля составили 12 здоровых мужчин в возрасте в среднем (52,4±2,8) года.

Критерии исключения из исследования: неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 180/100 мм рт. ст.); перенесенный в ближайшие 3 мес инфаркт миокарда; наличие тяжелых заболеваний печени (со стойким повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза), сахарного диабета, признаков тяжелой сердечной недостаточности; уровень триглицеридов более 4,5 ммоль/л. В исследование не включались пациенты, принимавшие липидоснижающие препараты в течение последних 2 мес.

В исходных условиях всем больным проводили стандартные клинические, биохимические и диагностические исследования. Оценивали количество приступов стенокардии и потребность в дополнительном приеме нитроглицерина за последнюю неделю.

Суточное мониторирование ЭКГ с помощью прибора «Diagnostic monitoring» (США) и велоэргометрию проводили до лечения и через 3 мес наблюдения. Нагрузочные велоэргометрические тесты выполнялись по методике непрерывно возрастающей нагрузки в положении сидя со скоростью педалирования 60 оборотов в 1 мин на велоэргометре «Siеmens-Elema» (Швеция–Германия). За два дня до исследования отменялись все антиангинальные препараты, кроме нитратов короткого действия для купирования приступов стенокардии. Велоэргометрическую нагрузку начинали с 25 Вт с последующим ее увеличением на 25 Вт каждые три минуты до достижения пороговой мощности. Критерии прекращения и оценки результатов пробы соответствовали общепринятым.

Кровь для исследования липидного профиля брали из локтевой вены натощак (12–14 ч голода). Определение в сыворотке крови общего ХС, ХС ЛПВП и триглицеридов проводили на гематологическом автоанализаторе «MS4/MELET Schloesing Laboratories» (Франция) реактивами фирмы «Human» (Германия). Содержание ХС ЛПНП рассчитывали по формуле Фридвальда:

ХС ЛПНП=ОХС–ХС ЛПВП–ТГ/2,2 (ммоль/л),

где ОХС – общий холестерин; ТГ – триглицериды.

Исследование агрегационных свойств тромбоцитов в процессе индуцированной агрегации проводили в соответствии с методикой, разработанной в Институте терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины, с использованием универсального агрегометра, совместимого с ЭВМ. Для индукции агрегации использовали АДФ (производства «Reanal», Венгрия) в конечной концентрации 1 мкмоль/л.

В исследование включались пациенты, которые в течение 4 нед находились на диете со сниженным содержанием ХС и не принимали липидоснижающие средства. После регистрации исходных данных пациентам назначался из аптечной сети симвастатин (зоватин, «Eczacibasi», Турция) в дозе 10 мг однократно в сутки вечером на фоне липидоснижающей диеты. Через 4 нед в случае, если уровень ХС ЛПНП превышал 2,5 ммоль/л (100 мг/дл), при хорошей переносимости препарата и отсутствии лабораторных побочных эффектов дозу симвастатина повышали до 20 мг/сут. Через 8 нед пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня ХС ЛПНП 2,5 ммоль/л и ниже, дозу симвастатина увеличивали до 40 мг/сут. Повторное исследование проводили через 12 нед лечения.

Лечение осуществляли на фоне сердечно-сосудистой терапии, включавшей нитраты, b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, аспирин.

Эффективность симвастатина оценивали по степени снижения уровней общего ХС, ХС ЛПНП и триглицеридов, а также изменения содержания ХС ЛПВП после 12 нед применения препарата в режиме поэтапного индивидуального повышения дозы. При каждом титровании дозы симвастатина оценивали частоту достижения целевого уровня ХС ЛПНП 2,5 ммоль/л (100 мг/дл) и меньше в соответствии с рекомендациями NCEP, АТП III, США (2001) [15], Объединенными европейскими рекомендациями по превентивной терапии ИБС (2003) [14].

Контроль безопасности терапии осуществляли путем клинического осмотра больных (обращалось внимание на развитие миалгий, появление болевых ощущений в области печени), определения активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ), щелочной фосфатазы, а также уровня креатинина и концентрации глюкозы в крови. Критерием развития лекарственного поражения печени считали повышение уровня АлАТ более трех лабораторных норм. Критериями поражения скелетных мышц были миалгии, сопровождавшиеся болевыми ощущениями при пальпации и/или повышение уровня креатинфосфокиназы более 10 лабораторных норм.

Обследование проводили в исходных условиях – после 4 нед соблюдения холестериноснижающей диеты и далее через 4, 8 и 12 нед приема симвастатина.

Полученные результаты были статистически обработаны с помощью прикладных программ («Microsoft Excel 5,0»). При параметрическом анализе использовали t-критерий Стьюдента. Результаты представлены в виде средних значений, стандартного отклонения для количественных переменных (М±m) и процентных отношений для качественных переменных. Результаты считались достоверными при Р<0,05.

Все пациенты успешно завершили исследование согласно протоколу. Средние значения показателей липидов в сыворотке крови и их динамика представлены в табл. 2.

Таблица 2. Динамика показателей липидного обмена у больных с ИБС на фоне титрования дозы симвастатина до достижения целевого уровня ХС ЛПНП

Снижение повышенного уровня ХС ЛПНП и улучшение показателей других фракций липидов крови являются приоритетными во вторичной профилактике ИБС. В связи с этим патогенетически обоснованным считается назначение статинов пациентам с ИБС. Липидоснижающая эффективность статинов зависит от многих факторов, в частности от базального синтеза мевалоновой кислоты (индикатора эндогенного биосинтеза ХС), секреции апоВ100, полиморфизма апоЕ, исходного уровня ХС ЛПНП и триглицеридов, вида мутации ЛПНП-рецептора (у больных с семейной гиперхолестеринемией) [7]. В рандомизированных исследованиях убедительно подтверждены эффективность и безопасность статинов [12, 20]. У больных с несемейной гиперхолестеринемией симвастатин снижает уровень общего ХС на 23–37 % и ХС ЛПНП на 27–48 % в зависимости от суточной дозы [17, 20], причем каждое удвоение дозы снижает дополнительно уровень ХС ЛПНП на 6–7 %.

В нашем исследовании через 12 нед от начала терапии симвастатином в индивидуально варьирующей эффективной дозе от 10 мг/сут до 40 мг/сут, титруемой с целью достижения целевого уровня ХС ЛПНП 2,5 ммоль/л и меньше, наблюдалось достоверное снижение показателей липидного обмена.

Так, отмечено уменьшение содержания общего ХС в среднем на 26,2 % (Р<0,01) и ХС ЛПНП на 37,4 % (Р<0,01), при этом у 23 больных были достигнуты целевые значения этих показателей. Также отмечено снижение уровня триглицеридов на 27,3 % (Р<0,001).

ХС ЛПВП является единственным антиатерогенным липопротеидом. Его антиатерогенная активность обусловлена способностью удалять ХС из периферических тканей и транспортировать его в печень. В состав белкового компонента ЛПВП входит наибольшее количество аполипопротеидов, что, несомненно, свидетельствует о существенном влиянии последних не только на обратный транспорт избытка ХС из периферических клеток, но и на взаимодействие с рецепторами и ферментами, принимающими участие во многих аспектах нормального функционирования стенки сосуда [5]. Клинические исследования подтвердили, что ХС ЛПВП обладает противовоспалительной активностью и способствует коррекции поврежденной функции эндотелия, благодаря стимуляции продукции оксида азота стенкой сосуда и подавлению эндотелиального апоптоза [21]. Кроме того, ХС ЛПВП обладает антиоксидантной активностью, обусловленной свойствами апоАI и апоАII, и ингибирует модификацию ХС ЛПНП [2].

В нашем исследовании под влиянием терапии симвастатином в течение 12 нед наблюдалось повышение уровней ХС ЛПВП на 9,3 % (Р<0,05) от исходных значений.

Анализ динамики липидного профиля у обследованных больных при титровании доз симвастатина показал снижение уровня атерогенных липопротеидов, зависящее от дозы препарата. Начальная доза симвастатина обеспечивала коррекцию ХС ЛПНП до целевого уровня у 7 (28 %) пациентов. Терапия симвастатином в дозе 20 мг/сут способствовала достижению целевого уровня ХС ЛПНП у 13 (52 %) пациентов. У 5 пациентов доза симвастатина была увеличена до 40 мг/сут. При этом у 3 из них достигнут целевой уровень ХС ЛПНП. Следовательно, через 12 нед непрерывной терапии симвастатином в индивидуально подобранной эффективной дозе у 92,0 % больных был достигнут целевой уровень ХС ЛПНП в соответствии с Объединенными европейскими рекомендациями. При этом средняя суточная доза симвастатина в целом по группе составила 21,2 мг.

В ранее проведенных исследованиях отмечено, что статины способны влиять на нарушенную функцию артериального эндотелия. Коррекция эндотелиальной дисфункции статинами осуществляется, с одной стороны, непрямым способом через нормализацию липидного спектра крови, с другой стороны, посредством прямого воздействия на эндотелий (независимо от влияния на липидный спектр крови) [1]. В клиническом исследовании показано, что через один месяц терапии симвастатином малыми дозами наблюдались признаки улучшения функции эндотелия по результатам исследования кровотока в сосудах предплечья в ответ на введение ацетилхолина [8].

Кроме того, продемонстрировано антиишемическое действие симвастатина. Так, M. de Divitiis и соавторы [11] показали, что у больных со стабильной стенокардией и незначительной или умеренной гиперхолестеринемией, получавших симвастатин в течение 12 нед, наблюдалось значительное снижение выраженности ишемии миокарда при физической нагрузке по сравнению с больными, получавшими плацебо. В другом исследовании у пациентов со стабильной стенокардией напряжения I–II класса тяжести по Канадской классификации, получавших симвастатин в дозе 20 мг/сут в течение 6 мес, наблюдалось улучшение коронарного кровообращения, о чем свидетельствовали достоверное увеличение коронарного кровотока и снижение периферического коронарного сопротивления [9].

В нашем исследовании одновременно с липидоснижающим эффектом симвастатина отмечена также положительная динамика течения коронарной недостаточности (табл. 3). Через 12 нед терапии симвастатином на 69,3 % уменьшилась частота приступов стенокардии – с (10,90±1,62) до (3,34±0,48) в неделю (Р<0,05) – с одновременным снижением на 65,8 % потребности в нитроглицерине (Р<0,05). Улучшению клинического состояния пациентов сопутствовало увеличение толерантности к физической нагрузке на 19,6 % (Р<0,05) по данным велоэргометрии и уменьшение длительности ишемических смещений ST за сутки на 63,4 % (Р<0,05) по данным суточного мониторирования ЭКГ.

Таблица 3. Динамика клинических данных, параметров велоэргометрии и суточного мониторирования ЭКГ под влиянием терапии симвастатином у больных с ИБС

Таким образом, результаты нашего небольшого наблюдения подтвердили установленную в ряде исследований возможность довольно быстрого клинического улучшения течения стабильной стенокардии напряжения при назначении симвастатина. Большинство исследователей связывают феномен улучшения перфузии миокарда или антиишемический эффект под влиянием липидокорригирующей терапии с улучшением функции эндотелия и/или предупреждением развития спазма резистивных артерий [1].

Данные о влиянии статинов на агрегацию тромбоцитов немногочисленны и противоречивы. Имеются сообщения, что ловастатин в дозе 20–80 мг/сут снижал агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, у больных с гиперхолестеринемией IIа типа через 12 мес лечения [10]. В другом исследовании отмечено повышение агрегации, индуцированной АДФ, при лечении ловастатином у больных с гиперхолестеринемией [4]. Также показано, что терапия симвастатином в дозе 20 мг/сут в течение 12 нед приводила к снижению агрегации тромбоцитов, индуцированной коллагеном и АДФ, у больных с гиперхолестеринемией [16].

В нашем исследовании через 12 нед терапии симвастатином в целом по группе отмечены благоприятные сдвиги показателей агрегации тромбоцитов. Динамика основных показателей агрегации тромбоцитов представлена в табл. 4.

Таблица 4. Влияние симвастатина на функциональное состояние тромбоцитов у больных с ИБС

Наблюдали снижение степени агрегации, индуцированной АДФ, на 22 % (Р<0,05) и времени агрегации – на 25 % (Р<0,05). При этом выявлена тенденция к снижению скорости агрегации на 5,1 % (Р>0,05). Следует отметить, что все обследованные больные получали аспирин, и применение симвастатина сопровождалось дополнительным подавлением агрегации тромбоцитов. В большом многоцентровом исследовании CURE [18] было показано, что у пациентов, получающих аспирин, может быть получен дополнительный клинический эффект при применении препарата, влияющего на агрегацию тромбоцитов по другому механизму.

При приеме симвастатина в дозе 10 мг/сут изменения агрегации тромбоцитов были незначительными и увеличивались с повышением дозы препарата, что, по-видимому, указывает на возможную зависимость от дозы антиагрегационного эффекта симвастатина.

Таким образом, терапия симвастатином в течение 12 нед приводила к достоверному снижению агрегации, индуцированной АДФ, и времени агрегации при неизменной ее скорости.

В течение всего периода наблюдения у обследованных пациентов независимо от дозы симвастатина (10–40 мг/сут) существенных изменений активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина, фибриногена и глюкозы крови не отмечено. Побочных эффектов в процессе терапии симвастатином не зарегистрировано, что подтверждает хорошую переносимость изучаемого препарата.

Таким образом, лечение симвастатином у пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса, постинфарктным кардиосклерозом и гиперхолестеринемией приводило к благоприятным изменениям липидного профиля и клиническому улучшению течения ИБС. Этому соответствовал хороший профиль безопасности и переносимости. Снижение уровня ХС в крови с помощью статинов, в частности симвастатина, способствует замедлению процесса развития атеросклероза и предупреждению возникновения его осложнений, что позволяет улучшить прогноз заболевания и снизить риск смерти.

1. Под влиянием терапии симвастатином в рекомендуемых дозах (10–40 мг/сут) в течение 12 нед наблюдается достижение целевых значений липидного обмена у 92 % пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса, постинфарктным кардиосклерозом и гиперхолестеринемией. Средний уровень липидов достоверно снижался: общего холестерина – на 26,2 %, холестерина липопротеидов низкой плотности – на 37,4 %, триглицеридов – на 12,8 %, при одновременном повышении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности на 9,3 %.

2. Дополнительное назначение симвастатина пациентам со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса, постинфарктным кардиосклерозом и гиперхолестеринемией приводит к улучшению клинического течения заболевания, увеличению толерантности к физической нагрузке, а также к уменьшению длительности эпизодов смещения сегмента ST ишемического характера.

3. У пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса, постинфарктным кардиосклерозом и гиперхолестеринемией терапия симвастатином в течение 12 нед имела липидоснижающий эффект и приводила к снижению агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ.

4. Лечение симвастатином характеризовалось хорошей переносимостью.

1. Аронов Д.М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. – М.: Триада-Х, 2002. – 80 с.

2. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. – СПб.: Питер, 1999. – 304 с.

3. Маколкин В.И. Нормализация обмена липидов: влияние на течение ишемической болезни сердца // Рус. мед. журн. – 2006. – Т. 14. – № 4. – С. 188-191.

4. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И. Коррекция агрегации тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью ловастатина // Рос. биомед. журн. – 2003. – № 4. – C. 434-436.

5. Покровская Е.В., Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. и др. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина // Кардиология. – 2003. – № 1. – С. 7-18.

6. Норузбаева А.М., Лунегова О.С., Абилова С.С. и др. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности сыворотки крови и выраженность атеросклеротического поражения сосудов у больных с гиперхолестеринемией // Кардиология СНГ. – 2003. – Т. 1. – № 1. – С. 70-73.

7. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А. и др. Симвастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Холетар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией: исследование эквивалентности доз // Клин. фармакология и терапия. – 2001. – № 4. – С. 57-61.

8. Alegret M., Llaverias G., Silvestre J.S. Acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitors as hypolipidemic and antiatherosclerotic drugs // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. – 2004. – Vol. 26. – P. 563-586.

9. Baller D., Notohamiprodjio G., Gleichmann U. et al. Improvement in coronary flow reserve determined by positron tomography after 6 month of cholesterol-lowering therapy in patients with early stage of coronary atherosclerosis // Circulation. – 1999. – Vol. 99. – P. 2871-2875.

10. Broijersen A., Eriksson M., Leijd B. et al. No influence of simvastatin treatment on platelet function in vivo in patients with hypercholesterolemia // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. – 1997. – Vol. 17. – P. 273-278.

11. De Divitiis M., Rubba P., Di Somma S. et al. Effects of short-term reduction in serum cholesterol with simvastatin in patients with stable angina pectoris and mild to moderate hypercholesterolemia // Amer. J. Cardiology. – 1996. – Vol. 78. – P. 763-768.

12. De Lemos J.A., Blazing M.A., Wiviott S.D. et al, for the A to Z Investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patientswith acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial // JAMA. – 2004. – Vol. 292. – P. 1307-1316.

13. EUROASPIRE II Study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries // Eur. Heart J. – 2001. – Vol. 22. – P. 554-572.

14. Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. – 2001. – Vol. 285. – P. 2486-97.

15. Ferro D., Basili S., Alessandri C. et al. Simvastatin reduces monocytes-tissue-factor expression type IIa hypercholesterolaemia // Lancet. – 1997. – Vol. 350. – P. 1222.

16. Heart protection study collaborative group. MRC/ BHF heart protection study of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. – 2002. – Vol. 360. – P. 23-33.

17. Mehta S.R., Yusuf S. The Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) trial programme; rationale, design and baseline characteristics including a meta-analysis of the effects of thienopyridines in vascular disease // Eur. Heart J. – 2000. – Vol. 21 (24). – P. 2033-41.

18. O’Droscoll G., Green D., Tylor R. Simvastatin an HMG-CoA reductase inhibitors, improves endothelial function within 1 month // Circulation. – 1997. – Vol. 95. – P. 1126-1131.

19. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts) // Eur. Heart J. – 2003. – Vol. 24. – P. 1601-1610.

20. Scandinavian simvastatin survival study group: randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. – 1994. – Vol. 344. – P. 1383-1389.

21. Yuhanna I.S., Zhu Y., Cox B.E. et al. High-density lipoprotein binding to scavenger receptor-B1 activates endothelial nitric oxide synthase // Nature Med. – 2001. – Vol. 7. – P. 853-857.

Поступила 03.10.2006 г.

Еstimation of simvastatin efficacy in patients with ishemic heart disease

I.I. Knyаzkova, A.B. Tverеtinov, А.I. Tsygankov

The aim of this study was to study the antiischemic effects, hypolipidemic activity of simvastatin and its influence on platelet aggregation in patients with ishemic heart disease (IHD) and hyperlipidemia. The study included 25 patients (mean age (55,3±3,5) years) with IHD and hypercholesterolemia (the level of the low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) > 2,5 mmol/l after the monthly course of hypolipidemic diet). At the first 4 weeks, all patients were treated with simvastatin during 12 weeks. The dose of the drug was corrected according to the level of LDL-C. Simvastatin was effective in achieving the target level of LDL-C in the dose of 10–40 mg daily in 92 % patients with IHD. The level of total cholesterol decreased by 26,2 %, LDL-C by 37,4 % and triglycerides by 12,8 %; increase of the high density lipoprotein cholesterol by 9,3 % was found. We obtained significant improvement of clinical course of IHD, increase of exercise tolerance and reduction of ST depression episodes. The normalization of the functional activity of platelet was found. There were no cases of discontinuation of the treatment because of side effects.